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乙肝病毒一旦发生变异产生耐药性，以前用过的药物就很难再有效果甚至加重病情，是乙肝久治不愈的一个重要原因，常由不科学的治疗、不定期检查、使用的药物可轻易产生变异等原因导致。具体预防乙肝病毒耐药的措施主要包括规范用药、用药前进行耐药检测、选择合适的抗病毒药物、定期检查。
1、规范用药——乙肝患者应严格在医生指导下规范用药，不可滥用药物。即使已经初见效果，也应进行巩固性用药。
2、用药前进行耐药检测——在进行抗病毒治疗前要做乙肝病毒耐药检测能科学诊断出患者对哪种药物比较敏感，从而选择最适合的治疗药物，避免用错药导致乙肝病毒变异耐药。
3、选择合适的抗病毒药物——治疗乙肝的抗病毒药物可分为干扰素和核苷类药物，选择抗时要全面结合病情及患者体质，干扰素不能随便停药，长期服用乙肝病毒轻易发生变异耐药。核苷类抗病毒药物也都有不可避开的耐药性。
4、定期检查——在治疗期间要定期去正规的肝病进行检查，时刻监控病情的发展，防范严重不良事件的发生。
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