黄疸加重的因素主要包括胆红素代谢异常、胆汁排泄受阻以及基础疾病进展三个方面。胆红素生成过多、肝细胞功能受损、胆管梗阻是核心病理机制，溶血性贫血、病毒性肝炎、胆结石是常见诱因。
胆红素生成过多可能加重黄疸。急性溶血性贫血时红细胞大量破坏，未结合胆红素短期内急剧升高，超过肝脏代谢能力。蚕豆病、疟疾等疾病可能诱发溶血，表现为皮肤黄染迅速加深，尿液呈浓茶色。这种情况需及时纠正贫血，必要时进行输血治疗。
肝细胞功能损伤会阻碍胆红素代谢。病毒性肝炎活动期、药物性肝损伤时，肝细胞摄取和转化胆红素能力下降，导致血液中结合/未结合胆红素同步升高。患者除黄疸加重外，常伴随食欲减退、凝血功能异常。保肝治疗需针对病因，如抗病毒药物适用于乙肝活动期。
胆道系统梗阻直接导致胆汁淤积。胆总管结石、胰头肿瘤等疾病可能完全阻塞胆管，使结合胆红素逆流入血。这类患者黄疸呈进行性加重，粪便颜色变浅，皮肤瘙痒明显。解除梗阻是治疗关键，内镜下取石或手术引流能有效缓解症状。
慢性肝病恶化可能引发黄疸波动。肝硬化失代偿期患者出现黄疸加深，往往提示肝功能进一步衰竭，可能伴随腹水、肝性脑病等并发症。这种情况需评估肝移植指征，同时加强支持治疗控制症状。
某些特殊行为可能暂时性加重黄疸。空腹状态下胆囊收缩减弱可能影响胆汁排放，高脂饮食增加肝脏代谢负担，剧烈运动加速红细胞破坏。新生儿黄疸患儿若母乳喂养不足，可能因肠肝循环增加导致黄疸迁延。
