地高辛片的负性频率作用主要通过抑制心肌细胞膜上的钠钾泵，增加细胞内钙离子浓度，增强心肌收缩力，同时兴奋迷走神经降低窦房结自律性，从而减慢心率。
1、抑制钠钾泵
地高辛通过特异性抑制心肌细胞膜上的钠钾ATP酶，使细胞内钠离子蓄积，进而通过钠钙交换机制增加钙离子内流。这种作用在治疗浓度下即可产生正性肌力效应，同时通过间接影响心脏电生理活动发挥负性频率作用。该机制是地高辛治疗慢性心力衰竭的重要药理学基础，须严格遵医嘱使用以避免毒性反应。
2、增强迷走神经张力
药物可直接兴奋迷走神经中枢及其外周通路，增强对窦房结和房室结的抑制作用。这种自主神经调节作用能使窦性心率下降，延长房室结不应期，对控制心房颤动等快速性心律失常具有临床价值。但老年患者使用时需警惕可能引发的严重心动过缓。
3、调节心脏电生理
通过缩短心房和心室肌细胞动作电位时程，延长房室结有效不应期，地高辛能有效抑制异常电信号传导。这种频率调节作用在治疗心房扑动、阵发性室上性心动过速等心律失常时尤为显著，但需心电图监测防止出现房室传导阻滞等不良反应。
4、改善血流动力学
负性频率作用使心脏舒张期延长，冠状动脉灌注时间增加，同时降低心肌耗氧量。这种双重效益对缺血性心脏病合并心力衰竭患者具有特殊意义，但需注意与其他抗心律失常药物的相互作用可能影响疗效。
5、个体差异影响
电解质紊乱、肾功能不全、甲状腺功能异常等病理状态会显著改变地高辛的负性频率效应。低钾血症可能诱发致命性心律失常，而高龄患者对药物敏感性增高，这些因素都要求临床使用时必须个体化调整剂量并密切监测。
使用地高辛期间应保持规律作息，避免剧烈运动导致心率剧烈波动。饮食需注意维持钾镁平衡，多食用香蕉、菠菜等富含钾的食物，限制高纤维食物影响药物吸收。定期复查血药浓度及心电图，出现视觉异常、恶心等中毒症状应立即就医。合并用药时需告知医生正在服用的所有药物，防止洋地黄毒苷与其他心血管药物产生不良相互作用。
