地塞米松连续使用不宜超过三天主要与激素的副作用累积风险有关。糖皮质激素类药物在短期突击治疗中具有抗炎、免疫抑制等作用，但长期使用可能引发下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、代谢紊乱等多系统不良反应。
生理性因素方面，人体对激素的负反馈调节机制是首要限制原因。地塞米松作为长效糖皮质激素，半衰期达36-72小时，连续给药会持续抑制促肾上腺皮质激素分泌，导致肾上腺皮质功能减退。临床表现为用药3天后可能出现乏力、低血压等肾上腺皮质功能不全症状。
病理性风险主要包括血糖波动和感染易感性增加。地塞米松会促进肝糖原分解，用药72小时内即可观察到空腹血糖升高，糖尿病患者可能出现酮症酸中毒。免疫抑制作用在用药第3天起显著增强，潜伏感染激活风险提高2-3倍，常见口腔念珠菌感染、肺炎等机会性感染。
特殊人群需更严格控制用药时长。儿童连续使用超过72小时可能影响生长发育，妊娠期妇女用药超3天会增加胎儿腭裂风险。对于慢性阻塞性肺疾病急性发作患者，虽然需要激素冲击治疗，但指南仍推荐3-5天短程疗法。
临床替代方案包括改用半衰期较短的泼尼松龙，或采用隔日给药法。对于必须延长激素治疗的情况，需同步补充钙剂和维生素D预防骨质疏松，监测电解质和眼压变化。突发应激事件时，即使近期使用过地塞米松，仍需额外补充应激剂量氢化可的松。
