长期服用口服避孕药一般不会直接导致发胖，少数使用者可能因水钠潴留或食欲增加出现体重轻微上升。
一般而言，服用口服避孕药不会引起明显的体重变化。现代口服避孕药如屈螺酮炔雌醇片、去氧孕烯炔雌醇片等，所含激素剂量较低且经过配方优化，不直接导致脂肪堆积。服用者的体重变化更多与个人饮食习惯、运动量和基础代谢水平相关。在一项长期的观察研究中，服用口服避孕药的女性在一年周期内的体重平均增量与未服用者无明显差异。保持正常的饮食和运动习惯，体重通常能够维持稳定。药物中雌激素和孕激素的剂量经过严格设计，目的是有效避孕的同时尽量减少对体重的干扰。部分使用者感受到的体重波动，常常归因于荷尔蒙引起的身体水分调节，这种波动是短暂且可逆的。
部分使用者可能出现轻微的体重上升，其原因相对特定。一是一些女性在服药初期对雌激素成分较为敏感，可能引起体内水钠潴留，导致身体出现临时性浮肿，体重短时增加一般在1-2公斤范围内。随着身体对药物的逐渐适应，这种水钠潴留通常在服用后的前三个月内减轻或消失。二是药物可能对少数人的食欲产生轻微刺激作用，若未配合相应运动，摄入的热量超过消耗，就可能逐步积累脂肪。这种体重上升通常是可控的，停药或继续服药一段时间后，体重大多能够恢复原有水平。需要区分的是，体重增加不等于发胖，如属于水钠潴留，调整生活方式后较容易缓解。
建议服用口服避孕药期间保持均衡饮食，每日摄入足量蔬菜水果和全谷物，控制高糖高脂食物的摄取，每周坚持3到5次中等强度运动如快走慢跑或游泳，每次持续至少30分钟，每日饮用2000毫升左右水分帮助代谢维持身体水平衡，同时定期监测体重和腰围，若体重持续上升超过5%或伴有头痛胸闷等不适，及时咨询妇科医生评估是否需要调整避孕药种类或换用其他避孕方式，避免自行停药以免影响避孕效果。
