珂丹恩他卡朋片的主要成分为恩他卡朋。珂丹恩他卡朋片为橙棕色薄膜衣片,除去包衣后显黄色。那么,珂丹恩他卡朋片与华法林合用是怎样呢?
珂丹恩他卡朋片在尿中排出的药物大部分(95%)与葡萄糖醛酸结合。尿中发现的代谢产物仅约1%经过氧化。珂丹恩他卡朋片的药代动力学特点在青年人和老年人相似。珂丹恩他卡朋片对轻到中度肝功能不全(Child-Pugh分级为A和B)患者的药物代谢减慢,珂丹恩他卡朋片吸收期和清除期的血浆浓度增加。珂丹恩他卡朋片对肾功能不全不影响药代动力学,但是对正在接受透析治疗的患者应考虑延长给药间隔。珂丹恩他卡朋片从胃肠道吸收后,珂丹恩他卡朋片迅速分布于外周组织,珂丹恩他卡朋片的分布容积为20L。珂丹约92%的药物在β期清除。
珂丹恩他卡朋片的清除主要通过非肾脏代谢途径。珂丹恩他卡朋片据估计有80-90%的药物经粪便排泄,但未在人类中证实。珂丹恩他卡朋片约10-20%的本品通过尿排泄,仅微量以原型在尿中出现。珂丹恩他卡朋片的清除半衰期为30分钟。珂丹恩他卡朋片的总清除率约800ml/min。珂丹恩他卡朋片与血浆蛋白广泛结合,珂丹恩他卡朋片主要与白蛋白结合。珂丹恩他卡朋片在治疗浓度范围内,人血浆中未结合的部分约2%。珂丹恩他卡朋片在治疗浓度,珂丹恩他卡朋片不置换其它与蛋白广泛结合的药物(如华法林,水杨酸,保泰松,地西泮),而这些药物中的任何一种在治疗浓度或更高浓度时亦不会对本品产生有显著意义的置换。
珂丹恩他卡朋片与华法林合用,由于其在体内对细胞色素P4502C9所具有的亲和性,恩他卡朋可能影响需借助同工酶代谢的药物,如:S-华法林。虽然一项对健康志愿者的药物相互作用的研究结果显示,恩他卡朋没有改变S-华法林的血浆浓度,但R-华法林的AUC平均增加了18%。INR值平均增加13%[CI906-19%]。因此,在对接受华法林治疗的患者开始恩他卡朋治疗时,推荐对INR值进行控制。
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