子宫内膜癌的发病原因主要有雌激素长期刺激、肥胖、糖尿病、高血压、遗传因素等。
1、雌激素刺激：
长期无孕激素拮抗的雌激素暴露是主要诱因。多囊卵巢综合征、功能性卵巢肿瘤等疾病会导致内源性雌激素水平升高，而绝经后长期使用单一雌激素替代治疗则属于外源性刺激。子宫内膜在持续雌激素作用下发生增生性改变，最终可能发展为不典型增生甚至癌变。
2、代谢异常：
脂肪组织中的芳香化酶能将雄烯二酮转化为雌激素，肥胖女性BMI≥30体内雌激素水平较正常体重者高2-4倍。同时胰岛素抵抗状态会抑制性激素结合球蛋白合成，进一步增加游离雌激素浓度。这类患者常合并月经紊乱症状，如经期延长或闭经后异常出血。
3、内分泌疾病：
2型糖尿病患者发生子宫内膜癌的风险增加2-4倍，高胰岛素血症通过胰岛素样生长因子-1受体促进子宫内膜细胞增殖。高血压患者血管内皮功能受损导致局部组织缺氧，可能诱发基因突变。这两种慢性病往往伴随肥胖，形成恶性循环。
4、生殖因素：
未生育女性患病风险是经产妇的2-3倍，因妊娠期间孕激素可对抗雌激素作用。初潮早＜12岁或绝经晚＞55岁者月经周期总数增多，累积雌激素暴露时间延长。不孕症患者排卵障碍导致的孕激素缺乏也是高危因素。
5、遗传倾向：
林奇综合征遗传性非息肉病性结直肠癌患者终生患病风险达40-60%，与MLH1、MSH2等错配修复基因突变有关。一级亲属患病史使风险增加1.5倍，BRCA1基因携带者也可能有较高发病率。这类患者发病年龄通常比散发病例早10-15年。
保持规律运动每周150分钟中等强度有氧运动和地中海饮食模式富含膳食纤维、抗氧化物质有助于维持激素平衡。建议控制体重在BMI＜25，对存在异常子宫出血、糖尿病等高风险人群应每年进行妇科超声检查。绝经后激素替代治疗需严格评估适应症，必须联合使用孕激素保护子宫内膜。
