布洛芬通常不能与抗凝药、其他非甾体抗炎药、糖皮质激素、某些降压药以及甲氨蝶呤等药物同时服用。
布洛芬与华法林钠片、利伐沙班片等抗凝药合用，会增加出血风险。布洛芬本身可能抑制血小板聚集，与抗凝药产生协同作用，可能导致皮肤瘀斑、牙龈出血、消化道出血甚至颅内出血。患者在使用前应告知医生正在服用的所有药物，医生可能会建议调整剂量或更换止痛药物，并密切监测凝血功能。
布洛芬与阿司匹林肠溶片、塞来昔布胶囊、双氯芬酸钠缓释片等其他非甾体抗炎药合用，会显著增加胃肠道不良反应和肾损伤的风险。这类药物作用机制相似，联合使用属于重复用药，不仅不能增强止痛效果，反而可能导致胃黏膜损伤、溃疡、出血以及急性肾损伤。治疗时应避免叠加使用同类药物。
布洛芬与醋酸泼尼松片、地塞米松片等糖皮质激素类药物合用，会极大地增加消化道溃疡和穿孔的风险。两类药物均对胃肠黏膜有刺激和损伤作用，联合使用会产生叠加效应。患者可能出现剧烈腹痛、黑便、呕血等症状。若必须合用，医生通常会建议加用质子泵抑制剂如奥美拉唑肠溶胶囊来保护胃黏膜。
布洛芬可能减弱血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利片、依那普利片，以及血管紧张素II受体拮抗剂如氯沙坦钾片、缬沙坦胶囊的降压效果。其机制可能与布洛芬抑制前列腺素合成、导致水钠潴留有关。同时，合用也可能增加肾损伤风险，尤其对于老年或已有肾功能不全的患者。服用降压药期间如需使用布洛芬，应监测血压变化。
布洛芬与甲氨蝶呤片合用，可能减少甲氨蝶呤的肾脏排泄，导致其血药浓度升高，增加骨髓抑制、肝损伤和黏膜炎等严重毒性反应的风险。这种相互作用在甲氨蝶呤用于治疗类风湿关节炎等疾病时尤为值得关注。患者在使用高剂量甲氨蝶呤期间，应避免使用布洛芬，或在医生严密监测下谨慎使用。
在使用布洛芬缓解疼痛或发热时，自我药疗的安全窗口期较短，通常建议用于临时缓解症状，连续使用不宜超过三天。服药期间应避免饮酒，以减少对胃肠和肝脏的刺激。日常饮食宜清淡，多喝水，避免摄入过多油腻、辛辣食物。如果本身患有胃十二指肠溃疡、严重肝肾功能不全、心血管疾病或正在服用其他慢性病药物，务必在用药前咨询医生或药师，切勿自行联合用药。出现任何不适，如胃痛、黑便、水肿、异常乏力或皮疹，应立即停药并及时就医。
