阿德福韦酯片存在抗药性的可能，但概率较低。若规范用药通常不易产生抗药性，而长期滥用或剂量不足可能增加风险。建议严格遵医嘱使用并定期监测病毒载量。
阿德福韦酯片作为核苷酸类似物，通过抑制乙肝病毒DNA聚合酶发挥抗病毒作用。临床数据显示，其耐药屏障相对较高，规范治疗下五年内耐药发生率不足百分之五。用药期间保持血药浓度稳定是关键，需避免漏服或自行调整剂量。定期检测HBV-DNA和肝功能可及时发现病毒学突破，此时调整治疗方案能有效延缓耐药发生。
少数患者因病毒基因变异可能导致原发性耐药，多见于用药前已存在耐药突变株。合并HIV感染、免疫抑制状态等因素也会加速耐药进展。若出现病毒反弹或肝功能异常加重，需考虑耐药可能并通过基因测序确认。此时需换用替诺福韦酯或恩替卡韦等耐药位点不同的药物，必要时联合用药。
使用阿德福韦酯片期间应戒酒并避免肾毒性药物，定期监测血磷和肾功能。保持均衡饮食有助于改善肝功能，适当补充优质蛋白和维生素B族。出现肌酐升高或骨密度下降需及时就医评估，必要时补充钙剂和维生素D。
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