使用复方磺胺嘧啶锌凝胶时需注意过敏反应、用药部位清洁、避免接触眼睛、药物相互作用及特殊人群用药等事项。
首次使用前应进行皮肤过敏测试，将少量凝胶涂抹于前臂内侧，观察24小时是否出现红肿、瘙痒等反应。磺胺类药物可能引起皮肤过敏反应，严重时可导致剥脱性皮炎或过敏性休克。若既往对磺胺类、锌剂或其他成分过敏者禁用。用药过程中出现皮疹、皮肤灼热感应立即停用并就医。
使用前需用生理盐水彻底清洁创面，去除坏死组织及分泌物。凝胶应均匀涂抹于干燥创面，厚度约1-2毫米。深度创面可配合无菌纱布覆盖，浅表创面直接暴露即可。避免在化脓性感染未控制的伤口使用，可能影响药物吸收效果。
凝胶含有的磺胺嘧啶成分对眼部黏膜有刺激性，若不慎入眼需立即用大量清水冲洗15分钟以上。眼部烧伤患者使用时需由医生评估，必要时采用眼膏剂型替代。用药后需洗手防止药物间接接触眼睛，儿童患者应在成人监督下使用。
局部使用期间避免合用含对氨基苯甲酸的外用制剂，可能拮抗磺胺类抗菌作用。与银盐制剂联用可能产生沉淀影响疗效。长期大面积使用时需监测血常规，因磺胺成分可能增强口服抗凝药作用，增加出血风险。糖尿病患者需注意锌剂可能干扰胰岛素作用。
孕妇及哺乳期妇女须在医生指导下权衡使用，磺胺类药物可能通过胎盘屏障。早产儿及2月龄以下婴儿禁用，因可能诱发核黄疸。肾功能不全者需减少用药面积，防止锌蓄积中毒。老年患者皮肤吸收率增高，需缩短连续使用周期。
使用复方磺胺嘧啶锌凝胶期间应保持创面透气，避免长时间包扎。观察到创面分泌物异常增多或出现腐臭味应及时复诊。日常饮食中注意补充维生素B族和叶酸，因磺胺成分可能干扰其吸收。避免阳光直射用药部位，防止光敏反应。贮存时应密闭放置在25℃以下阴凉处，开封后超过1个月不建议继续使用。
