靶向药可通过联合用药、定期监测、调整剂量、避免诱因、规范治疗等方式延缓耐药性。靶向药耐药性可能与基因突变、药物代谢异常、肿瘤异质性、用药不规范、免疫逃逸等因素有关。
1、联合用药
采用不同作用机制的靶向药物联合使用可降低耐药风险。例如EGFR突变肺癌患者可联合使用吉非替尼片和贝伐珠单抗注射液，通过阻断肿瘤血管生成与表皮生长因子受体双重通路抑制癌细胞。联合化疗药物如注射用培美曲塞二钠也能延缓耐药，但需警惕骨髓抑制等不良反应。临床需根据基因检测结果制定个体化方案。
2、定期监测
每2-3个月通过血液ctDNA检测或影像学评估疗效，早期发现耐药突变。出现EGFR T790M突变时可及时更换奥希替尼片，ALK融合基因耐药者可用布格替尼胶囊替代。循环肿瘤细胞检测能动态反映肿瘤负荷变化，PET-CT可评估代谢活性病灶。监测结果异常时应立即调整治疗方案。
3、调整剂量
根据药物浓度监测实施剂量优化，如厄洛替尼片血药浓度不足时可增量至150mg/日。但需注意舒尼替尼胶囊等抗血管生成药物需采用间歇给药策略，用药4周停药2周可减少耐药。肝功能异常患者需减量使用克唑替尼胶囊，避免药物蓄积导致毒性反应。
4、避免诱因
长期吸烟会加速EGFR-TKI类药物耐药，需严格戒烟。合并使用圣约翰草提取物等肝药酶诱导剂会降低阿来替尼胶囊血药浓度。高脂饮食影响拉帕替尼片吸收，服药期间应低脂饮食。感染炎症状态可能激活替代信号通路，需及时控制感染源。
5、规范治疗
严格遵医嘱按时按量服药，避免随意中断导致药物压力不足诱发耐药。服用甲磺酸奥希替尼片等三代TKI时，即使症状缓解也需完成全程治疗。靶向治疗期间联合局部放疗可清除耐药克隆，但需注意放射性肺炎风险。出现进展后应重新活检明确耐药机制。
靶向治疗期间应保持均衡饮食，适量补充优质蛋白如鱼肉蛋奶帮助维持免疫功能，避免进食葡萄柚等影响药物代谢的食物。每周进行150分钟中等强度有氧运动如快走、游泳，但血小板低下者需避免剧烈运动。定期复查血常规和肝肾功能，出现皮疹、腹泻等不良反应时及时就医。建立用药记录卡准确记录服药时间和不良反应，复诊时提供给医生参考。
