甲氨蝶呤片的不良反应主要有胃肠道不适、骨髓抑制、肝功能异常、皮肤黏膜损伤、肺毒性等。使用甲氨蝶呤片需严格遵医嘱，并定期监测相关指标。
1. 胃肠道不适
甲氨蝶呤片可能引起恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等胃肠道反应。这些症状通常在用药后数小时内出现，与药物对消化道黏膜的直接刺激有关。症状较轻时可调整用药时间或配合止吐药物缓解，严重者需及时就医评估是否减量或停药。
2. 骨髓抑制
甲氨蝶呤片可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞、血小板或红细胞减少。表现为易感染、出血倾向、乏力等症状。用药期间需每周监测血常规，出现发热、瘀斑等异常时应立即就医。老年患者或肾功能不全者发生风险更高。
3. 肝功能异常
长期使用甲氨蝶呤片可能引发转氨酶升高、黄疸等肝损伤表现。与药物代谢产物在肝脏蓄积有关。用药前需检查肝功能基线，治疗期间每1-3个月复查。合并肝炎、酒精滥用者应谨慎使用，必要时联用护肝药物。
4. 皮肤黏膜损伤
部分患者可能出现皮疹、皮肤瘙痒、光敏感等皮肤反应，严重者可发生 Stevens-Johnson综合征。口腔溃疡较为常见，与叶酸代谢受抑制相关。用药期间需加强口腔护理，避免日晒，出现严重皮疹需立即停药。
5. 肺毒性
少数患者可能发生间质性肺炎，表现为干咳、呼吸困难、低热等。多出现在用药后数周至数月内，需通过胸部CT确诊。既往有肺部疾病或联用其他免疫抑制剂者风险增加，一旦确诊需永久停用甲氨蝶呤。
服用甲氨蝶呤片期间应保持充足水分摄入，避免饮酒及高嘌呤食物。用药后48小时内补充亚叶酸钙可降低毒性。定期复查血常规、肝肾功能及胸部影像学检查，出现发热、咳嗽、黄疸等预警症状时需及时就医。同时注意避免接种活疫苗，育龄期患者需严格避孕。
