红霉素软膏一般不能与氯霉素、林可霉素、青霉素类、头孢菌素类以及抗酸药等药物合用。红霉素软膏属于大环内酯类抗生素，合用可能降低药效或增加不良反应风险。
1、氯霉素
红霉素软膏与氯霉素合用可能产生拮抗作用。氯霉素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌效果，而红霉素同样作用于细菌核糖体50S亚基，两者联用可能导致抗菌活性相互抵消。临床表现为感染症状控制不佳，伤口愈合延迟。若必须联用，需间隔2小时以上涂抹，并密切观察创面反应。
2、林可霉素
红霉素软膏与林可霉素存在交叉耐药性。两者抗菌谱相似且作用靶点重叠，同时使用易诱导细菌产生耐药突变。常见于金黄色葡萄球菌感染时，可能出现局部红肿加重、脓性分泌物增多等现象。建议交替使用或根据药敏试验结果选择单一药物。
3、青霉素类
红霉素软膏与青霉素类药物联用可能降低杀菌效果。青霉素属于繁殖期杀菌剂，红霉素为快速抑菌剂，后者可能使细菌进入静止期而减弱青霉素作用。对于链球菌感染等需协同治疗的病例，应优先完成青霉素疗程后再考虑局部使用红霉素。
4、头孢菌素类
红霉素软膏与头孢菌素类药物合用可能增加胃肠反应。头孢菌素口服制剂与红霉素软膏同时使用时，虽然全身相互作用较弱，但部分敏感人群可能出现恶心、腹泻等不适。建议错开用药时间，并避免在腹部大面积创面合并使用。
5、抗酸药
红霉素软膏与铝碳酸镁等抗酸药合用影响吸收。当患者同时存在胃肠疾病需口服抗酸药时，抗酸药可能改变局部皮肤pH值，间接减弱红霉素软膏渗透性。表现为药物黏附性下降、作用时间缩短，建议间隔3小时以上使用。
使用红霉素软膏期间应保持患处清洁干燥，避免接触眼睛及黏膜。合并用药前建议咨询医师或药师，出现皮疹、瘙痒等过敏反应立即停用。对于浅表小面积感染，单用红霉素软膏即可获得较好效果，无须盲目联合其他抗菌药物。特殊人群如孕妇、哺乳期妇女及儿童应在专业人员指导下用药。
