视网膜母细胞瘤主要通过RB1基因突变遗传，遗传方式包括常染色体显性遗传和体细胞突变两种形式。遗传概率与突变类型、家族史等因素相关。
1、常染色体显性遗传
约40%的视网膜母细胞瘤患者为遗传型，由RB1基因胚系突变导致。父母中若有一方携带致病突变，子女有50%概率继承该突变。这类患者通常双眼发病，且发病年龄较早，可能伴随骨肉瘤等第二原发肿瘤风险。基因检测可明确家族成员携带状态，建议高风险家庭进行产前诊断。
2、体细胞突变
60%病例为散发型，由视网膜细胞中RB1基因的两次体细胞突变引起。这类突变不遗传给后代，患者多为单眼发病。但少数情况下，体细胞突变可能发展为嵌合体，导致低概率遗传。需通过肿瘤组织基因检测鉴别突变来源。
3、基因突变类型
RB1基因突变包括大片段缺失、无义突变、移码突变等多种形式。13q14染色体缺失可能导致除视网膜母细胞瘤外的发育迟缓等症状。不同突变类型影响蛋白功能程度不同，与疾病严重程度相关。全基因测序可精准识别突变位点。
4、家族史影响
有家族史的患者遗传概率显著增高。若父母为突变携带者但未发病，子女仍可能继承致病突变。建议三代以内亲属进行眼底筛查和基因检测。对于无家族史的双侧患者，需考虑新生突变或亲代生殖细胞嵌合可能。
5、遗传咨询要点
确诊患者应接受专业遗传咨询，评估家族成员风险。针对携带者需制定定期眼底检查计划，新生儿出生后4周内应完成首次筛查。基因检测阴性者仍须警惕其他遗传机制，如启动子甲基化等表观遗传变异。
视网膜母细胞瘤遗传机制复杂，建议患者及家属在眼科和遗传科共同指导下进行长期管理。保持每3个月一次的眼底检查频率，避免剧烈运动以防视网膜脱落。日常注意观察孩子瞳孔反光异常、斜视等早期症状，发现异常需立即就医。均衡饮食中适当增加维生素A和抗氧化物质摄入，但不可替代正规治疗。
