【关键词】抗肿瘤药物;研究进展
【摘要】综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、肿瘤耐药逆转剂、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、内分泌治疗药、天然抗肿瘤药物等。
【关键词】抗肿瘤药物;研究进展
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病。根据世界卫生组织报告，全世界50亿人口中，每年新发病例约900万例，因肿瘤而死亡者达700万人，且数字每年还有增加的趋势。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要地位。在抗肿瘤药物的研究上，已取得了重大发展。
近年来，随着分子肿瘤学、分子药理学的不断发展，以及对肿瘤本质的阐明，大规模、快速筛选组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程。特别是我国医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验，从民族医药中研究开发出一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物，广泛应用于临床。抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。
目前，在相当一段时期，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体，针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物成为目前国内外关注的热点。本文就其中最新进展作一综述。
1细胞毒类抗肿瘤药
1.1拓扑异构酶抑制剂真核细胞dna拓扑异构酶是生物体内及其重要的细胞核内酶，参与dna复制、转录和修复等所有关键的核内过程。dna拓扑异构酶已成为重要的抗肿瘤药物研究新靶点。拓扑异构酶抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的一个主攻方向。主要为喜树碱类化合物，它的半合成衍生物伊立替康和拓扑替康抗肿瘤作用强，抗瘤谱广，且毒性小，临床上主要对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、前列腺癌等疗效较好。当前开发的主要为高喜树碱类化合物(homocamptothecin，hcpt)，具有高活性、高稳定性、广谱、可口服的特点，极具开发价值。第一个产品为法国beaufouripsen公司开发的氟替康(diflomotecan)，临床前研究已对其作用机制、安全性和疗效改善状况作出证明，现已完成期临床试验，进入期临床，主要用于实体瘤，包括结肠直肠癌、肺癌和乳腺癌的治疗，显示很好的前景。第二个化合物bn80927具有新的作用机制，包括对拓扑异构酶和的双重抑制作用，抗瘤谱更广，它将被开发用于广谱适应证，目前处于临床前研究阶段。
1.2胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶(ts)把单磷酸脱氧尿嘧啶(dump)转换成单磷酸胸腺嘧啶(tmp)，在dna复制和细胞生长过程中起着关键作用。是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。胸苷酸合成酶抑制剂导致了dna断裂从而导致细胞死亡，近年来开展了一系列ts特异性抑制剂。雷替曲塞可在分子水平高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶，不影响rna合成等其他细胞内生命活动，不良反应较小。临床研究也表明其对结肠直肠癌的疗效显著，毒副作用大大降低。ag337临床研究表明对头颈部肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌和非小细胞肺癌等有效，尤其对头颈部肿瘤、肝癌的疗效最佳。培美曲塞(pemetrexed，商品名alimta)是一种新型抗叶酸代谢药物，是胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶双重抑制剂，作用靶点包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶，又名多靶点抗叶酸剂(mta)，在体外和临床试验中显示出广泛的抗瘤活性。目前该药已在多种类型肿瘤中进行了期和期临床试验，对多种实体瘤有明确的抗瘤活性，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等，特别是对恶性胸膜间皮瘤的治疗。
1.3铂类抗肿瘤药物1969年首先发现顺铂具有抗肿瘤活性，现已合成几千种铂络合物，其中10%具有抗肿瘤活性，有一些铂络合物已进入临床应用或临床试验。铂络合物产生抗肿瘤活性的原因，是由于其与肿瘤细胞dna结合，从而干扰dna的复制，抑制肿瘤细胞的分裂。第三代铂类抗肿瘤药物有奥沙利铂、萘达铂和赛特铂(satrapiatin，jm-216)等。临床研究表明奥沙利铂与氟尿嘧啶(5-fu)联合应用，对结肠癌的总缓解率>50%。目前奥沙利铂已被认为是治疗晚期结肠癌的一线药。萘达铂的肾脏毒性较小，临床研究表明其对肺癌、头颈部恶性肿瘤、睾丸和女性生殖系统肿瘤有明显的疗效。赛特铂口服给药吸收良好，其口服疗效与顺铂、卡铂相近而毒性不高于卡铂，与顺铂无交叉耐药性，不良反应为呕吐，可事先给药预防，未发现肾、肝及神经毒性。目前正对小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌进行期临床试验［
