长期大量使用糖皮质激素不能突然停药，否则可能引起肾上腺皮质功能不全、反跳现象、原发病复发、撤药综合征及精神心理依赖等严重后果。
长期大量使用糖皮质激素会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致自身肾上腺皮质分泌功能减退甚至萎缩。突然停药后，外源性激素供应中断，而自身肾上腺无法立刻恢复正常的激素分泌，可能引发肾上腺危象，表现为低血压、低血糖、高血钾、乏力、恶心呕吐等症状。为避免这一状况，临床通常需要缓慢减量，并在减药过程中监测肾上腺功能。若出现相关症状，医生可能建议使用氢化可的松注射液或泼尼松片进行替代治疗，并配合补液、纠正电解质紊乱等措施。
糖皮质激素具有强效抗炎和免疫抑制作用，突然停药会使原先被抑制的炎症或免疫反应迅速反弹，导致原发疾病症状加重甚至出现新的病变。例如，系统性红斑狼疮患者突然停用甲泼尼龙片，可能出现关节疼痛、皮疹扩散、发热等反跳表现。这种情况需要重新评估激素用量，并考虑联合使用免疫抑制剂如环磷酰胺片或硫唑嘌呤片，同时加强对症支持治疗以控制炎症反应。
许多需要长期使用糖皮质激素的疾病（如肾病综合征、支气管哮喘、类风湿关节炎）本身具有迁延或复发性。突然停药会使疾病失去有效控制，导致病情迅速复发甚至比治疗前更严重。例如，哮喘患者突然停用地塞米松片可能诱发严重喘息、呼吸困难。此时应立即恢复激素治疗，并调整方案为逐渐减量，同时配合吸入性β2受体激动剂如沙丁胺醇气雾剂、白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特钠片等控制症状。
长期使用糖皮质激素后，机体对激素产生依赖，突然停药会出现全身性不适症状，如肌肉关节酸痛、疲乏无力、食欲减退、低热、头晕、直立性低血压等，这些统称为撤药综合征。其机制与激素水平骤降导致多个系统功能紊乱有关。处理方式主要是恢复小剂量激素，然后以更缓慢的速度减量，同时可辅以补气养血的中成药如归脾丸或益气养血口服液调理体质，但需在医生指导下进行。
糖皮质激素可影响中枢神经系统，长期使用可能引起情绪高涨、失眠或轻度欣快感，突然停药则可能出现抑郁、焦虑、易激惹等精神症状。此外，激素骤停还可能引发月经紊乱、性功能减退等内分泌失调表现。心理方面需给予患者充分解释和疏导，必要时短期使用抗抑郁药如盐酸舍曲林片或劳拉西泮片，但必须由精神科医生评估后处方。内分泌紊乱可通过逐步减量恢复自身激素平衡，通常无须额外干预。
长期大量使用糖皮质激素的患者，必须在医生指导下制定科学、个体化的减量方案，通常采用阶梯式缓慢减量法，每2-4周减少原剂量的10%-20%，同时密切监测血压、血糖、电解质以及原发病活动情况。减药过程中若出现任何不适，应立即就医调整方案，切勿自行停药或增减剂量。日常注意均衡饮食，适当补充钙剂和维生素D，预防骨质疏松，保持规律作息，避免感染和应激，以帮助身体平稳过渡。
