药物性肝损伤多数情况下可控，但严重时可能危及生命。其危害程度主要与药物种类、剂量、个体代谢差异、基础肝病、发现时机五个因素相关。
丙戊酸钠
生产厂家：湖南迪诺制药有限公司
功能主治：本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效，对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外，还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱，以及预防酒精戒断综合征。
用法用量：1.成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过2500mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。2.小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。
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1、药物种类：
对乙酰氨基酚等解热镇痛药、抗结核药利福平、部分中草药如何首乌等具有明确肝毒性。不同药物损伤机制各异，如对乙酰氨基酚超量会导致谷胱甘肽耗竭，而异烟肼则通过代谢产物引发免疫反应。
2、剂量影响：
短期大剂量用药比长期小剂量更易引发急性肝坏死。例如对乙酰氨基酚单次服用超过10克可能造成爆发性肝衰竭，而抗癫痫药丙戊酸钠在血药浓度超过100μg/ml时肝损伤风险显著增加。
3、代谢差异：
CYP450酶基因多态性导致药物代谢速率不同。慢代谢型人群服用氯丙嗪时，活性代谢物蓄积时间延长，肝细胞损伤概率提升3-5倍。酒精摄入会诱导CYP2E1酶活性，加重对乙酰氨基酚毒性。
4、基础肝病：
慢性乙肝携带者使用免疫抑制剂后乙肝病毒再激活率可达30%，脂肪肝患者服用他莫昔芬时转氨酶升高风险增加2倍。肝硬化患者药物清除能力下降，治疗窗变窄。
5、发现时机：
早期表现为乏力、纳差等非特异性症状，ALT升高3倍以上需立即停药。若出现黄疸、凝血障碍等肝衰竭征兆，病死率可达50%。血清总胆红素>10mg/dl是预后不良的独立预测因子。
确诊后应立即停用可疑药物，轻症患者通过休息和N-乙酰半胱氨酸等解毒剂可恢复。建议每日保证优质蛋白60-80克，维生素K10mg补充凝血因子，限制脂肪摄入<40g/日。监测体重和腹围变化，避免剧烈运动加重肝脏负担。合并腹水时需控制钠盐<2g/日，酒精性肝损伤需绝对戒酒。慢性肝病患者用药前应评估Child-Pugh分级，必要时进行药物基因检测。
