躯体形式障碍的发病与多种因素相关，主要包括心理社会因素、生物学因素及人格特征等相互作用。
心理社会因素是躯体形式障碍的重要诱因。长期处于高压状态或遭遇重大生活事件如亲人离世、婚姻破裂可能引发情绪压抑，部分患者会通过躯体症状表达心理冲突。童年期经历躯体或情感忽视的个体，成年后更易将心理痛苦转化为躯体不适。不良的医患沟通也可能强化患者的疾病信念，例如医生过度关注躯体症状而忽略心理评估。
生物学机制涉及中枢神经系统功能异常。研究发现患者可能存在疼痛感知调节异常，大脑前扣带回皮层对躯体信号的解读出现偏差。部分患者存在自主神经功能紊乱，表现为心悸、出汗等生理症状。遗传学研究显示，一级亲属中有焦虑或抑郁病史者患病风险增加2-3倍。
人格特征构成易感基础。具有敏感多疑特质者常过度关注身体细微变化，将正常生理现象误解为疾病征兆。完美主义倾向者可能因无法接受身体瑕疵而产生病态担忧。部分患者存在述情障碍，难以用语言表达情绪，转而通过躯体症状传递心理需求。
环境因素会维持症状发展。反复就医检查会强化患者的疾病信念，医疗检查阴性结果反而可能加重焦虑。家庭成员过度关注躯体症状或不当疾病归因，可能无意中强化异常疾病行为。社会文化对心理问题的污名化也使部分患者更倾向接受躯体化表达。
少数情况下，该病可能与甲状腺功能异常、维生素B12缺乏等器质性疾病相关。若症状突然加重或伴随体重骤减等预警征象，需及时就医排查器质性病因。多数患者通过认知行为治疗联合放松训练可有效改善症状，严重者可考虑在精神科医生指导下短期使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
