长期服用高血压药物通常存在一定的副作用，但多数副作用轻微且可控，在医生指导下规范用药可有效管理。
长期服用高血压药物可能引起一些常见的、程度较轻的不良反应。例如部分钙通道阻滞剂如苯磺酸氨氯地平片可能导致脚踝水肿或面部潮红，血管紧张素转换酶抑制剂如盐酸贝那普利片可能引发干咳，利尿剂如氢氯噻嗪片可能导致电解质紊乱如低钾血症，表现为乏力。这些反应通常在用药初期出现，身体适应后可能减轻或消失，医生通过调整剂量或联合用药常能有效缓解。β受体阻滞剂如酒石酸美托洛尔片可能引起心率减慢或疲劳感。这些情况并不意味着药物无效或必须停药，及时与医生沟通是关键。
少数情况下，长期服药可能遇到需要警惕的严重副作用。例如血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂如氯沙坦钾片在极少数情况下可能影响肾功能，需定期监测。极少数患者对特定药物成分过敏，出现皮疹、呼吸困难等症状需立即就医。某些药物如吲达帕胺片在长期大剂量使用时，可能增加尿酸水平，诱发痛风。罕见的严重副作用如肝损伤或粒细胞缺乏症发生率极低，但一旦出现相关症状如严重黄疸、持续发热，应立即停药并寻求医疗帮助。这些严重情况的发生概率很低，规范用药和定期复查能极大降低风险。
高血压本身对心、脑、肾等靶器官的损害远大于药物潜在副作用的风险。在医生指导下选择适合的药物，并坚持长期规律服用，是控制血压、预防并发症的核心。患者不应因担心副作用而自行停药或减量，这会导致血压波动，增加脑卒中、心肌梗死等严重事件的风险。定期监测血压、肝肾功能、电解质等指标，保持良好的生活方式如低盐饮食、规律运动、控制体重、戒烟限酒，能与药物治疗协同增效，减少用药剂量，从而进一步降低副作用发生的可能性。与医生保持良好沟通，报告任何不适，是安全有效管理高血压的重要环节。
