四联疗法是目前根除幽门螺杆菌的标准方案，通常包含一种质子泵抑制剂、一种铋剂和两种抗菌药物。具体用药需由医生根据患者情况开具处方，不可自行搭配。
四联疗法中的质子泵抑制剂主要作用是抑制胃酸分泌，为抗菌药物创造一个适宜的胃内环境，常用的有奥美拉唑肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片、艾司奥美拉唑镁肠溶片等。铋剂如胶体果胶铋胶囊或枸橼酸铋钾颗粒，可以在胃黏膜表面形成保护层，并直接抑制幽门螺杆菌。两种抗菌药物则负责杀灭细菌，临床上常见的组合包括阿莫西林胶囊与克拉霉素片，或四环素片与甲硝唑片。由于幽门螺杆菌耐药性日益普遍，医生在开具处方前可能会建议进行药敏试验，以选择最有效的抗菌药物组合。整个疗程通常为10天或14天，患者必须严格按照医嘱的剂量和服药时间完成全部疗程，即使症状缓解也不能提前停药，否则可能导致治疗失败或细菌耐药。服药期间可能出现口苦、恶心、腹泻或大便颜色变黑等反应，大便变黑是服用铋剂后的正常现象，无须过度担心。如果出现严重皮疹、剧烈腹痛或呼吸困难等过敏反应，应立即停药并就医。
在完成四联疗法后，建议停药至少一个月再复查碳13或碳14呼气试验，以确认幽门螺杆菌是否被成功根除。治疗期间和停药后的一段时间内，应避免饮酒，因为酒精可能与甲硝唑等药物发生双硫仑样反应，引发危险。日常饮食上，建议采取分餐制，使用公筷公勺，避免交叉感染。多吃新鲜蔬菜水果，减少辛辣、油腻食物的摄入，有助于胃黏膜的修复。保持良好的口腔卫生，定期更换牙刷，也有助于减少幽门螺杆菌在口腔中的定植。家庭成员中若有其他感染者，建议一同治疗，以降低再次感染的概率。
