五色梅的禁忌人群主要包括孕妇、过敏体质者、婴幼儿、肝肾功能不全者以及正在服用特定药物的人群。五色梅虽然具有一定的药用价值，但部分人群使用后可能引发不良反应，需谨慎对待。
孕妇应避免接触或使用五色梅。五色梅中的某些活性成分可能刺激子宫平滑肌收缩，增加流产或早产风险。动物实验显示其提取物可能影响胚胎发育，尽管人类数据有限，但出于安全考虑，妊娠期妇女应完全禁用。若误食可能出现下腹坠痛、阴道出血等先兆流产症状，需立即就医。
对菊科植物过敏的人群需警惕五色梅引发的过敏反应。其花粉和挥发油含倍半萜内酯等致敏物质，接触后可能出现皮肤红斑、瘙痒、呼吸道水肿等速发型过敏反应。曾有病例报告显示，过敏体质者修剪五色梅后发生接触性皮炎，表现为局部皮肤灼热感和水疱，需使用氯雷他定片、糠酸莫米松乳膏等抗过敏药物治疗。
3岁以下儿童消化系统和免疫系统发育不完善，五色梅中的生物碱和挥发油可能引发胃肠痉挛、呕吐或神经系统症状。曾有幼儿误食五色梅果实后出现嗜睡、瞳孔散大的中毒案例。家长需将植株放置在儿童无法触及处，若发生误食应立即用活性炭混悬液灌胃，并送医洗胃。
慢性肝肾疾病患者代谢能力下降，五色梅中的马缨丹烯A等成分需经肝脏代谢，可能加重器官负担。长期使用可能导致转氨酶升高或肌酐清除率下降，表现为乏力、黄疸等症状。此类人群使用前需评估肝肾功能，必要时监测生化指标。
正在服用抗凝药、降压药或镇静剂的患者需避免五色梅。其活性成分可能与华法林钠片发生相互作用延长凝血时间，或增强苯巴比妥片的镇静效果导致呼吸抑制。建议用药期间咨询医师，至少间隔2小时以上使用。
日常接触五色梅时应佩戴手套避免汁液刺激皮肤，栽培时选择通风良好的户外环境以减少花粉吸入。若需药用必须由中医师辨证施治，严格控制剂量和疗程。出现恶心、头晕等不适症状应立即停用，用清水冲洗接触部位，并及时到急诊科就诊。过敏体质者户外活动前可预先服用西替利嗪滴剂预防花粉过敏，家中不宜摆放鲜花以防诱发过敏性鼻炎发作。
