由中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授牵头，联合湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队及国内多家临床中心共同开展的一项多中心、随机II期临床研究，探索了注射用伊尼妥单抗联合长春瑞滨每周与每三周给药方案在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的药代动力学、疗效、安全性及免疫原性差异。研究结果显示，三周给药方案在上述关键维度与单周给药方案整体表现相当，相关结果发表于《Journal of Translational Internal Medicine》[1]。
导读
伊尼妥单抗是我国自主研发的重组人源化抗HER2单克隆抗体，2020年获NMPA批准上市，现已纳入国家医保目录，并提供50mg和150mg双规格，以满足不同体重患者的用药需求。在分子机制上，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗Fab段相同、靶点一致，与HER2抗原结合活性及体外癌细胞增殖抑制活性相同；但其Fc段经氨基酸改造与生产工艺优化，ADCC效应提升11%、免疫原性风险降低，属于改良型新药。
临床证据方面，Ⅲ期注册临床研究（HOPES研究）证实伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌获益显著且可耐受，一线亚组mPFS达11.1个月，有效性不亚于曲妥珠单抗；早期新辅助探索性研究显示，伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗、紫杉类及卡铂用于 HER2 阳性局部晚期乳腺癌，tpCR 数据（60.7%）不低于同方案下曲妥珠单抗组（53.6%）[6]，且整体安全性可控，为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗提供了一个值得进一步验证的选择。基于上述证据，2026版CSCO BC指南[2]正式将伊尼妥单抗纳入抗HER2单抗（H/P）核心药物范畴，与曲妥珠单抗并列推荐用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗；2026版CBCS指南[3]亦明确改良型生物药（如伊尼妥单抗）可作为曲妥珠单抗经治后的选择，进一步巩固了其在全程治疗管理中的学术地位。
然而，既往每周给药模式间隔短、与化疗周期协调难度大，患者长期就医负担较重。在此背景下，本研究首次系统探索伊尼妥单抗三周给药方案的可行性，评估延长给药间隔是否会影响药物暴露、疗效与安全性，为临床给药策略的进一步优化提供直接循证依据。
研究方法
本研究是一项多中心、随机II期临床试验（注册号NCT05131841），在国内8家肿瘤中心开展。研究纳入HER2阳性、不可切除的转移性乳腺癌患者，要求年龄18～70岁、既往接受过至少一线化疗、ECOG体能状态评分0或1分，并具有至少一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。主要排除标准包括既往6个月内使用过单克隆抗体类似物、未控制的活动性感染及严重心脏病史等。
共60例患者按1:1随机分配至两组：
每周给药组（n=29）：伊尼妥单抗首剂4 mg/kg静脉输注，后续每周2 mg/kg维持
每三周给药组（n=31）：伊尼妥单抗首剂8 mg/kg静脉输注，后续每三周6 mg/kg维持
两组均联合长春瑞滨25 mg/m²（第1天和第8天静脉给药，每21天为一周期），治疗观察期为24周，结束后每12周进行生存随访。研究以末次给药后的药代动力学参数（Cmax、Cmin、AUCtau、Cav）为主要终点，24周最佳总缓解率（BOR）、疾病控制率（DCR）、不良事件（AE）及抗药抗体（ADA）为次要终点。
入组患者中位年龄55岁，100%既往接受过化疗，其中16例处于二线治疗、41例为二线以上治疗，整体代表了临床真实的经治晚期人群。
核心结果
药代动力学：稳态平均浓度高度可比
药代动力学数据是本研究最核心的科学发现。两组患者均在第2次给药后峰浓度与谷浓度达到或接近稳态，药物体内行为整体稳定可预期。末次给药后的关键参数对比如下：
由于每三周给药组单次剂量更高，其峰浓度（Cmax）和给药周期内总暴露量（AUCtau）相应偏高；而给药间隔更长，谷浓度（Cmin）则相对偏低。这种峰谷特征的差异是给药节律不同所致的必然结果，并不代表两组整体暴露水平有所差异。真正具有临床评估意义的核心参数是稳态平均浓度（Cav），它反映一个完整给药周期内的平均药物暴露，两组Cav分别为43.62 μg/mL和44.94 μg/mL，高度接近。
疗效与安全性：两组高度一致
在稳态平均浓度高度可比的基础上，疗效数据进一步印证了这一判断。基于54例全分析集（FAS）患者的24周疗效评估显示，两组BOR率均为40.7%（P=1.000），未确认BOR率同样均为40.7%（P=1.000），24周确认疾病控制率分别为88.9%和81.5%（P=0.704），三项疗效指标均未见统计学差异。
安全性方面，两组AE发生率、SAE发生率及因AE停药率均无统计学差异（所有P值>0.05），不良事件整体发生情况相近，不良反应可控。进一步的免疫原性检测显示，57例患者的抗药抗体（ADA）阳性率为0，且随给药次数增加无变化趋势，未观察到免疫原性风险。心脏安全性方面，研究对全程左室射血分数（LVEF）进行动态监测，亦未见严重心脏毒性事件。
临床价值：多维度获益
伊尼妥单抗三周给药方案在提升患者依从性、减少就诊负担、优化医疗资源利用方面具有多重临床价值，是HER2阳性转移性乳腺癌长期管理中的重要优化选项。
对患者而言，年均输注次数从约52次降至约17次，就诊频次减少约三分之二。对于需要长期维持治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，这意味着更少的请假、更低的交通与陪护成本，以及更高的生活质量。治疗便利性的实质提升，将直接转化为长期用药依从性的改善——而依从性，恰是影响晚期患者实际生存获益的关键非医学因素之一。
对临床机构而言，三周方案与长春瑞滨化疗周期在时间节点上自然同步，靶向药物与化疗可在同一住院日完成给药，避免了因给药节律不一致而单独安排的额外输液日，从而减少重复住院次数、释放床位资源，对基层及区域肿瘤中心尤具实践意义。
从产品技术层面看，伊尼妥单抗通过Fc段氨基酸改造提高了ADCC效应，其半衰期稳定（约6.5～7.3天）、无蓄积、稳态浓度可预测的药代特征，是支撑三周给药方案可行性的内在生物学基础。两者相互印证，共同为灵活给药策略的临床落地提供了科学依据。
总结
综合来看，本研究为HER2阳性转移性乳腺癌的临床用药管理提供了重要依据：伊尼妥单抗三周给药方案与每周给药方案的稳态平均血药浓度高度可比，24周疗效、安全性及免疫原性表现一致，不良反应可控，可作为每周方案的替代选择。在不影响疗效与安全性的前提下，三周方案将年均输注次数大幅压缩，并与化疗周期实现时间同步，让长期治疗更便利、更经济、更可持续。值得关注的是，官方文件[3,4,5]已明确临床治疗可选择单周或三周治疗方案，进一步夯实了三周给药方案的临床合规性与推广基础，也为后续在更大样本量、一线场景中开展进一步验证奠定了基础。
参考文献：
[1] Shao X, Xie N, et al. Inetetamab for injection in combination with vinorelbine weekly or every three weeks in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter, randomized, phase II clinical trial. J Transl Intern Med 2024; 12: 466-477. DOI: 10.1515/jtim-2024-0022
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版. 北京：CSCO指南工作委员会.
[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）乳腺癌诊治指南与规范2026版.
[4] 《乳腺癌合理用药指南》（第二版）. 国家卫生健康委员会办公厅，2024.
[5] 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2025版）》. 国家卫生健康委员会, 2025. https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100067/202601/460c2377aa294b55baacd339b8b19eb8.shtml
[6] Jiang M, Chai Y, et al.. Neoadjuvant inetetamab and pertuzumab with taxanes and carboplatin (TCbIP) In locally advanced HER2-positive breast cancer: a prospective cohort study with propensity-matched analysis. BMC Cancer. 2024 Jul 22;24(1):877. doi: 10.1186/s12885-024-12654-3.
