先天性梅毒主要由母婴垂直传播引起，当孕妇感染梅毒螺旋体且未经规范治疗时，病原体可通过胎盘或产道感染胎儿。感染风险与孕妇梅毒分期、治疗时机及抗体滴度密切相关。
1、母婴垂直传播
妊娠4个月后胎盘滋养层细胞萎缩，梅毒螺旋体可穿透胎盘屏障进入胎儿血液循环。早期梅毒孕妇未经治疗时母婴传播概率极高，晚期潜伏梅毒仍有传播可能。孕妇血清快速血浆反应素试验高滴度阳性时，胎儿感染风险显著增加。
2、产时接触感染
分娩过程中胎儿接触母亲产道分泌物或皮损处螺旋体可导致感染。原发性或继发性梅毒孕妇生殖器病灶含有大量病原体，破溃的黏膜斑或扁平湿疣会增加新生儿经产道感染概率。这种情况可能引起新生儿皮肤黏膜损害或肝脾肿大。
3、孕期治疗缺失
未接受规范驱梅治疗的孕妇是主要传染源。妊娠早期未使用青霉素进行阻断治疗，或治疗剂量不足、疗程不完整均可导致治疗失败。部分孕妇因过敏反应未能完成替代方案治疗，也可能造成胎儿持续暴露于感染风险。
4、免疫状态异常
合并HIV感染的梅毒孕妇可能出现血清学假阴性或治疗失败，增加垂直传播风险。免疫功能抑制会加速梅毒螺旋体增殖，导致胎盘炎症程度加重，促进病原体经脐静脉向胎儿扩散。这类患者需延长治疗疗程并加强随访监测。
5、检测随访疏漏
孕早期未进行梅毒筛查或孕晚期未复测RPR滴度可能漏诊活动性感染。部分医疗机构缺乏快速检测条件，或孕妇未规范产检，导致错过最佳干预时机。隐性梅毒孕妇因缺乏典型症状，更易出现诊断延迟。
预防先天性梅毒需落实孕早期梅毒筛查全覆盖，所有孕妇首次产检时应同时进行非螺旋体试验和螺旋体试验检测。血清学阳性孕妇须接受青霉素规范治疗，妊娠28-32周及分娩前需复测RPR滴度评估疗效。新生儿出生后应检测脐血梅毒抗体，对疑似病例及时进行脑脊液检查及预防性治疗。哺乳期母亲若存在乳头皲裂或乳房皮损应暂停母乳喂养，避免通过乳汁传播病原体。
