乙肝表面抗体阴性代表体内缺乏针对乙肝病毒的保护性抗体，可能从未感染乙肝病毒或疫苗接种未产生有效免疫应答。乙肝表面抗体阴性可能与未接种疫苗、免疫应答低下、抗体水平衰减、隐匿性感染、检测误差等因素有关。
1、未接种疫苗
未接种乙肝疫苗是导致表面抗体阴性的常见原因。乙肝疫苗通过刺激机体免疫系统产生保护性抗体，未接种者缺乏这一免疫过程。我国实施新生儿普遍接种政策后，成人未接种疫苗的情况仍存在，尤其在农村或医疗资源薄弱地区。建议未接种者完成三针基础免疫程序，接种后1-2个月可检测抗体水平。
2、免疫应答低下
部分人群接种疫苗后仍出现抗体阴性，可能与免疫系统功能异常有关。老年人、糖尿病患者、艾滋病患者、接受化疗者等免疫功能低下群体，对疫苗的免疫应答较弱。血液透析患者因尿毒症毒素影响免疫细胞功能，疫苗应答率明显降低。这类人群需增加疫苗剂量或接种频次，必要时检测乙肝病毒DNA排除隐匿感染。
3、抗体水平衰减
疫苗接种后产生的抗体随时间推移可能逐渐衰减至检测阴性。研究表明接种后15年约半数人群抗体水平降至保护阈值以下。但免疫记忆细胞仍存在，再次暴露病毒时可快速激活抗体产生。高危人群如医务人员建议定期检测抗体，必要时加强接种1针疫苗。
4、隐匿性感染
少数乙肝病毒携带者表现为表面抗体阴性但存在病毒DNA复制，称为隐匿性乙肝感染。这类患者肝脏内存在cccDNA持续存在，但血清学标志物不典型。常见于抗病毒治疗后的患者或免疫抑制状态人群，需通过高灵敏度HBV-DNA检测确诊，避免漏诊导致肝病进展。
5、检测误差
检测方法灵敏度差异或操作不当可能导致假阴性结果。不同试剂盒对低浓度抗体的检出能力不同，酶联免疫法可能出现钩状效应。采样时间过早或标本处理不当也会影响结果。建议重复检测或采用化学发光法等更灵敏的方法确认，结合其他乙肝标志物综合判断。
乙肝表面抗体阴性者应根据具体原因采取干预措施。未接种疫苗者应及时完成全程免疫接种，接种后无应答者可增加剂量或更换疫苗种类重新接种。免疫功能低下人群需在医生指导下评估接种方案，必要时检测HBV-DNA排除隐匿感染。日常应避免高危行为如不安全注射、无保护性行为等，医务人员等职业暴露风险高者需定期监测抗体水平。保持规律作息、均衡饮食有助于维持正常免疫功能，减少病毒感染风险。
