胎儿成骨发育不全又称成骨不全症，俗称脆骨病是一种遗传性结缔组织疾病，主要因胶原蛋白合成障碍导致骨骼脆性增加。其形成机制主要与基因突变、胶原代谢异常等因素相关。
基因突变是核心病因。约90%病例由COL1A1或COL1A2基因突变引起，这两个基因编码Ⅰ型胶原蛋白的α链。突变导致胶原纤维结构异常，使骨骼、牙齿、皮肤等组织强度下降。突变类型包括错义突变、无义突变及剪切位点突变，不同突变类型与疾病严重程度相关。
胶原代谢异常直接引发病理改变。Ⅰ型胶原是骨骼主要有机成分，其合成减少或结构缺陷会干扰骨基质矿化过程，导致骨小梁纤细、皮质骨变薄。部分患者还伴随非骨骼表现，如蓝色巩膜、听力丧失，这与胶原在眼耳等器官的分布有关。
遗传方式影响疾病传递。多数呈常染色体显性遗传，父母一方患病时子代有50%概率发病；少数为隐性遗传或新生突变。极少数病例与CRTAP或LEPRE1基因突变相关，这类突变会引发更严重的Ⅲ型或Ⅷ型成骨不全。
环境因素可能加重症状。母体孕期缺乏维生素D或钙、接触致畸物质可能加剧胎儿骨骼发育异常，但非直接致病原因。胎儿宫内活动受限也可能增加骨折风险。
产前诊断可通过超声检查发现长骨弯曲、骨折等特征，结合基因检测确认突变位点。目前尚无根治方法，但早期干预如双膦酸盐类药物、康复训练可改善预后。建议有家族史的夫妇接受遗传咨询，评估再发风险。
