格列本脲片是一种磺酰脲类降糖药,主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制肝糖原分解及增强外周组织对胰岛素的敏感性来降低血糖。其作用机制涉及促进胰岛素释放、抑制肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少胰高血糖素分泌、延缓胃肠吸收等环节。
格列本脲与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合,关闭ATP敏感钾通道,导致细胞膜去极化并开放电压依赖性钙通道。钙离子内流触发胰岛素颗粒胞吐,直接增加血液中胰岛素水平。该作用依赖患者体内存在一定数量的功能性β细胞,对1型糖尿病无效。
药物通过增强胰岛素对肝脏的作用,抑制糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性,减少肝糖原分解为葡萄糖的过程。同时降低游离脂肪酸向肝脏的输送,间接减少肝糖生成,改善空腹血糖水平。
长期使用可增加脂肪和肌肉细胞膜上的葡萄糖转运体数量,促进葡萄糖摄取利用。通过激活蛋白激酶B信号通路,增强胰岛素受体底物磷酸化,改善外周组织对胰岛素的敏感性,尤其适用于存在明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
药物可间接抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素,降低其促进肝糖原分解和糖异生的作用。该效应与血糖水平下降后的负反馈调节有关,但大剂量可能引发延迟性低血糖反应。
格列本脲能轻度抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性,减缓碳水化合物分解为单糖的速度,平缓餐后血糖波动。该作用较弱,需配合饮食控制才能显现效果。
使用格列本脲期间需定期监测血糖,避免与酒精同服以防双硫仑样反应。建议配合低升糖指数饮食和规律运动,肥胖患者需控制体重以增强药物敏感性。出现心悸、冷汗等低血糖症状时立即进食含糖食物,长期用药者每年应评估肝肾功能。妊娠期、哺乳期及严重肝肾功能不全者禁用,老年人需调整剂量防止蓄积中毒。