第一胎为21三体综合征时第二胎的再发风险与父母核型、母亲年龄等因素相关，可通过孕前遗传咨询、产前筛查、胚胎植入前遗传学诊断等方式干预。高风险因素包括母亲高龄生育、父母携带平衡易位、既往生育过唐氏儿等。
1、核型分析：
父母需进行外周血染色体核型检测，若一方为罗伯逊易位携带者，再发风险显著升高。例如母亲为14/21平衡易位携带者时，理论再发风险为10%-15%；父亲携带相同易位时风险为3%-5%。标准型21三体患儿父母核型正常者，再发风险约1%。
2、母亲年龄：
35岁以上孕妇胎儿染色体异常风险随年龄递增。35岁时21三体综合征发生率为1/350，40岁升至1/100，45岁可达1/30。高龄孕妇卵母细胞减数分裂错误率增加是主要诱因，与既往是否生育唐氏儿无直接关联。
3、产前筛查：
孕11-13周需进行超声NT测量联合血清学筛查β-hCG+PAPP-A，检出率约85%-90%。孕中期三联筛查AFP+uE3+hCG检出率约60%-70%。无创产前检测NIPT对21三体的检出率达99%，但需注意其筛查性质。
4、侵入性诊断：
高风险孕妇应接受绒毛取样孕10-13周或羊膜腔穿刺孕16-22周，通过胎儿细胞染色体核型分析确诊。胚胎植入前遗传学诊断PGD适用于平衡易位携带者，对体外受精胚胎进行活检和遗传学检测后移植正常胚胎。
5、遗传咨询：
需评估家族遗传史及环境致畸因素。既往生育标准型21三体患儿且父母核型正常者，再发风险约1%；生育易位型患儿且父母为携带者时，需根据具体易位类型计算再发风险。建议孕前3个月开始补充叶酸0.4-0.8mg/日。
计划妊娠前应完成TORCH筛查、甲状腺功能检测等基础检查，妊娠期保持均衡营养并适度运动，避免接触放射线及致畸化学物质。孕18-24周需进行系统超声筛查胎儿结构异常，整个孕期建议在产前诊断中心随访监测。对于确诊胎儿21三体综合征的孕妇，需提供多学科会诊支持以协助生育决策。
