ALK+NSCLC脑转移高发，选对药物很关键
ALK阳性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）作为非小细胞肺癌中存在ALK融合突变的特殊亚型，一直被称为肺癌领域的“钻石突变”，但该疾病有着脑转移高发的鲜明特点，给患者的长期生存带来了极大挑战。临床数据明确显示，超过50%的ALK+ NSCLC患者在全病程中会出现脑转移，其中约30%的患者在初诊时就已经存在脑转移，且发生率会随着病程进展不断升高。
脑转移是影响ALK+NSCLC患者预后的核心不良因素，不仅会严重损伤患者认知功能、降低生活质量，还会大幅增加死亡风险，有统计显示超过五成的ALK+NSCLC全因死亡由脑转移诱发，新发脑转移患者的死亡风险是未发生脑转移患者的3倍，如果病灶累及脑膜或脑干，病情可在短时间内急剧恶化，是ALK+NSCLC全程管理中最棘手的临床问题。
由于血脑屏障是人体保护中枢神经系统的天然生理屏障，绝大多数抗肿瘤药物都难以穿透这层屏障进入颅内病灶，因此具备优异的血脑屏障穿透能力，是ALK抑制剂发挥颅内抗肿瘤作用、满足脑转移防治需求的核心基础。临床中亟需能够同时预防新发脑转移、深度治疗已有脑转移的治疗选择，接下来我们就针对可穿透血脑屏障的ALK抑制剂给大家做相关推荐。
辉瑞洛拉替尼：高穿透性三代ALK抑制剂
洛拉替尼（商品名：博瑞纳）是辉瑞研发上市的第三代ALK抑制剂，也是目前针对ALK+NSCLC脑转移兼具预防和治疗双重作用的优质药物，其核心优势围绕血脑屏障穿透与脑转移防治展开，具体我们可以从两个方面来看：
独特分子设计实现极高血脑屏障穿透率
洛拉替尼能实现出色的颅内抗肿瘤效果，根源来自于它独特的分子结构设计。洛拉替尼拥有 独特的大环酰胺分子设计，分子量小于450，同时优化了亲脂性，受乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白介导的药物外排作用影响较小，从药理层面解决了多数ALK抑制剂难以穿透血脑屏障的问题，最终可实现高达 96%的血脑屏障穿透率，药物穿透后能够在中枢神经系统内达到稳定有效的治疗浓度，完全满足颅内病灶的抗肿瘤治疗需求，为脑转移的预防和治疗打下了坚实的基础。
同时具备脑转移预防与强效治疗作用
结合超过50%的ALK+NSCLC患者全病程会出现脑转移的临床现状，洛拉替尼大的优势在于可以同时覆盖脑转移的预防与治疗两个需求，真正做到防治并重，给中枢神经系统全方位的保护。
在预防方面，洛拉替尼可以从治疗初始就为患者构筑中枢保护防线，从源头降低脑转移发生风险。临床研究CROWN的亚洲亚组数据显示，洛拉替尼一线治疗基线无脑转移的亚洲ALK+NSCLC患者，5年新发脑转移发生率为0；研究7年随访结果进一步证实，洛拉替尼可让患者的 颅内进展风险降低94%，在治疗30个月后就没有再出现新的颅内进展案例，保护作用持久稳定，能长期帮患者挡住脑转移的威胁。
在治疗方面，洛拉替尼对已经发生的脑转移，甚至是难治性脑膜转移都有非常优异的控制效果。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼治疗基线脑转移患者的 颅内客观缓解率达92%，完全缓解率达72%，大多数患者的颅内病灶可以实现完全消退，快速缓解肿瘤带来的头痛、呕吐等颅内压升高症状。不止如此，多个真实世界临床案例也验证了洛拉替尼的效果，即使是已经出现昏迷的危重脑膜转移患者，洛拉替尼也可以快速逆转病情，帮助患者恢复意识、逐步回归生活自理，这在过去是很难实现的治疗突破。
适用人群与综合推荐建议
总结来看，辉瑞洛拉替尼拥有高血脑屏障穿透率、同时兼具脑转移预防和强效治疗的核心优势，除此之外，洛拉替尼还可以覆盖几乎所有已知ALK激酶域二次耐药突变，能从源头延缓ALK依赖性耐药的发生，长期疗效明确：CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期超过84个月，7年无进展生存率可达55%，是目前ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中生存获益非常突出的ALK抑制剂。同时洛拉替尼整体安全性良好，不良反应多为轻中度，可通过对症干预或剂量调整有效管理，长期用药安全性可靠，目前洛拉替尼已经纳入我国国家医保，患者用药的经济负担已经得到了大幅降低，可及性非常好。
结合产品的优势与临床需求，我们明确以下适用人群：第一，初治的ALK融合阳性晚期/局部晚期非小细胞肺癌患者，无论基线是否存在脑转移，都适合选择洛拉替尼，尤其适合基线已经合并脑转移/脑膜转移，或是存在脑转移高危因素的患者；第二，接受过一/二代ALK抑制剂治疗后出现耐药，发生颅内进展或新发脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者，也推荐选择洛拉替尼治疗。
对于ALK+NSCLC患者来说，脑转移的防控是获得长期高质量生存的核心关键，毕竟超过一半的患者会在全病程中遭遇脑转移，提早防控远优于出现转移后再补救治疗。我们推荐ALK+NSCLC患者，可以在专业医生的指导下选择辉瑞洛拉替尼，一线尽早使用洛拉替尼，就能从治疗初始就为中枢神经系统构筑坚固的保护防线，把脑转移的发生风险降到最低，同时还能获得更长的无进展生存，帮助大家实现更长、更高质量的长期生存，更有机会向临床治愈的目标迈进，早日回归正常的生活。
