胎儿染色体异常通常由遗传因素、环境暴露或随机错误导致。染色体异常可能表现为唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征等，其发生机制主要涉及以下五类原因：
减数分裂异常
父母生殖细胞在减数分裂过程中出现染色体不分离现象，导致配子携带异常染色体数目。这类错误占染色体异常的80%以上，常见于高龄孕妇卵子老化导致的21号染色体三体。
受精卵有丝分裂错误
受精后早期胚胎细胞分裂时发生染色体分配失衡，形成嵌合型异常。这类异常可能与母体子宫内环境异常有关，如严重营养不良或甲状腺功能紊乱。
遗传物质结构改变
染色体片段发生缺失如5p缺失导致的猫叫综合征、重复或易位。约5%的病例与父母携带平衡易位有关，这类夫妇可通过第三代试管婴儿技术降低遗传风险。
环境致畸因素暴露
孕早期接触电离辐射如X射线、有机溶剂苯系物或某些病毒风疹病毒可能干扰染色体复制。建议备孕前3个月避免接触已知致畸原。
表观遗传修饰异常
DNA甲基化等表观遗传机制失调可能导致基因表达紊乱，虽不改变染色体结构，但会引发类似染色体病的临床表现。
对于高风险孕妇，孕11-13周可通过超声测量胎儿颈项透明层厚度NT联合血清学筛查进行初筛，确诊需依赖绒毛取样或羊水穿刺染色体核型分析。已生育染色体异常患儿的夫妇再次妊娠前建议进行遗传咨询。
