药物性肝损伤在轻度且及时停药的情况下通常能自愈，但若损伤严重或持续用药则难以自愈，需立即就医。
多数药物性肝损伤患者在发现肝功能异常后，若能立即停止服用可疑药物，肝脏凭借其强大的再生与修复能力，可在数周至数月内逐渐恢复正常的代谢与解毒功能。此类情况多见于仅出现转氨酶轻度升高、无明显黄疸或凝血功能障碍的轻症患者。身体通过清除残留药物及其毒性代谢产物，修复受损的肝细胞膜，使炎症反应消退，生化指标随之回落。在此期间，患者若能做到充分休息、避免劳累、严格禁酒并维持清淡饮食，将有助于加速肝脏的自我修复进程，实现临床意义上的自愈。这种自然恢复过程依赖于机体自身的免疫调节机制与细胞更新能力，是轻度药物性肝损伤最常见的转归方式。
少数情况下，若患者未及时发现并停用致病药物，或者摄入的是具有直接肝毒性的强效药物，导致肝细胞发生大面积坏死，出现重度黄疸、腹水、肝性脑病或凝血功能严重障碍等急性肝衰竭征象时，肝脏无法依靠自身能力完成修复。此时病情进展迅速，若不进行人工肝支持治疗或紧急肝移植手术干预，将危及生命。此外，部分特异质反应引起的免疫介导型肝损伤，即使停药后炎症反应仍可能持续加重，单纯等待自愈会延误最佳救治时机，导致不可逆的肝硬化甚至死亡。这类重症患者必须依赖专业的医疗手段阻断病理进程，绝不能寄希望于自然痊愈。
预防药物性肝损伤的关键在于规范用药，任何药物使用前都应详细阅读说明书并咨询专业医师，避免自行联合使用多种药物或超剂量服药。日常生活中应保持规律作息，减少酒精摄入以减轻肝脏负担，定期监测肝功能指标，一旦出现乏力、食欲减退、尿色加深或皮肤巩膜黄染等症状，应立即停药并前往医院就诊，切勿盲目等待观察以免错失治疗良机。
