新生儿溶血症通常由母婴血型不合引起，主要涉及ABO血型系统和Rh血型系统的不相容反应。该疾病可能导致新生儿黄疸、贫血甚至核黄疸等严重后果。
ABO血型不合是最常见的诱因，多见于母亲为O型血而胎儿为A型或B型血的情况。母体产生的抗A或抗B抗体会通过胎盘进入胎儿血液循环，破坏胎儿红细胞。这类溶血症症状通常较轻，表现为出生后24小时内出现的黄疸，可通过蓝光照射等治疗有效控制。
Rh血型不合导致的溶血症更为严重，主要发生在Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时。初次妊娠通常影响较小，但后续妊娠中母体产生的抗D抗体会对胎儿红细胞造成显著破坏。这类患儿可能出现重度贫血、肝脾肿大，甚至发生胎儿水肿。产前监测母体抗体效价和胎儿大脑中动脉血流速度有助于早期干预。
其他罕见诱因包括母婴MN血型系统、Kell血型系统不合，或母亲存在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮。这些情况可能引发非典型溶血过程，需要特殊抗体筛查才能确诊。
对于高风险孕妇，孕期需定期检测不规则抗体。确诊新生儿溶血症后，根据病情严重程度采取不同措施：轻症者通过光疗和补充白蛋白治疗；中重度病例可能需换血疗法；极重度贫血胎儿在孕晚期可能需宫内输血。所有患儿均应监测胆红素水平和血红蛋白变化，警惕胆红素脑病的发生。
