成人高烧不退且退烧药无效可能与感染未控制、药物耐受性、非感染性疾病等因素有关，需排查脓毒症、川崎病、药物热等病因。建议立即就医完善血常规、病原学检测等检查，由医生调整治疗方案。
1. 感染未控制
细菌或病毒感染未得到有效控制时，病原体持续释放致热原导致体温调节中枢紊乱。常见于肺炎、尿路感染、化脓性扁桃体炎等，可伴随寒战、C反应蛋白升高。需根据药敏试验选择阿莫西林克拉维酸钾片、左氧氟沙星片、更昔洛韦胶囊等抗感染治疗，同时配合物理降温。
2. 药物耐受性
长期或频繁使用同种退烧药可能降低药效，如对乙酰氨基酚片每日超过4次连用3天可能产生耐受。表现为服药后体温短暂下降又复升，需更换为布洛芬缓释胶囊或双氯芬酸钠栓，并监测肝功能。儿童及肝病患者更易出现此情况。
3. 非感染性疾病
自身免疫性疾病如成人Still病、系统性红斑狼疮可引发持续炎症反应，肿瘤性疾病如淋巴瘤也会导致癌性发热。典型表现为弛张热伴关节痛、淋巴结肿大，需通过抗核抗体检测、PET-CT确诊，使用甲泼尼龙片、托珠单抗注射液控制病情。
4. 中枢性发热
下丘脑体温调节中枢受损见于脑出血、中暑或抗精神病药不良反应，体温常超过39℃且对退烧药无反应。需通过脑脊液检查、头颅MRI明确，采用冰毯物理降温，严重时使用氯丙嗪注射液阻断产热过程。
5. 脱水与代谢紊乱
高热伴随大量出汗未及时补液会导致血液浓缩影响药物分布，糖尿病酮症酸中毒等代谢异常也可干扰退热。表现为皮肤弹性差、尿量减少，需快速补液纠正电解质，必要时静脉输注生理盐水或胰岛素控制血糖。
持续高热期间应保持每日2000毫升以上饮水量，选择米汤、淡盐水等补充电解质。室温控制在24-26℃避免着凉，可用温水擦拭腋窝、腹股沟等大动脉处辅助散热。若体温超过39.5℃持续6小时或出现意识模糊、抽搐等症状，须立即急诊处理。恢复期应进食南瓜粥、蒸蛋羹等易消化食物，避免剧烈运动直至体温稳定3天以上。
