长期使用硝酸甘油确实可能产生耐药性，建议患者严格按照医嘱间歇性用药以降低耐药风险。
硝酸甘油是冠心病患者缓解心绞痛的常用药物，但若频繁或连续使用，体内血管平滑肌细胞中的硝酸酯类受体可能会对药物反应性下降，导致同等剂量下扩张冠状动脉和静脉的效果减弱，即发生耐药现象。这种耐药性的产生主要与药物代谢过程中巯基耗竭、氧化应激增加以及神经内分泌激活等因素有关。通常，在持续给药24至48小时后，耐药性就可能开始出现，表现为心绞痛发作时用药后症状缓解时间延长或效果不佳。为预防和减轻耐药，临床推荐采用间歇性给药方案，即在一天中留有足够长的无药间隔期，比如白天使用而夜间停药，让血管内皮细胞有时间恢复对硝酸甘油的敏感性。此外，联合使用其他抗心绞痛药物如β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂，也可以减少硝酸甘油的单药依赖。需要注意的是，如果患者发现常规剂量的硝酸甘油舌下含服后胸痛缓解不理想，应立即就医，排查是否已经出现耐药或病情加重，避免因自行增加用药次数或剂量而引发低血压、头痛等不良反应。长期用药患者应定期复诊，由医生根据症状控制情况调整治疗方案，切勿擅自改变用药频率。
建议患者日常注意记录心绞痛发作的时间、诱因及硝酸甘油使用后的反应，以便复诊时提供给医生参考。同时保持健康生活方式，如低盐低脂饮食、戒烟限酒、适度运动、控制情绪波动，有助于稳定冠状动脉病变。若怀疑耐药，及时就医进行心电图或冠脉造影评估，必要时调整药物组合或考虑血运重建治疗。
