多发性骨髓瘤患者生存期短于半年的征兆主要包括骨骼疼痛加剧、反复感染难以控制、肾功能急剧恶化。这些表现提示疾病进入终末期，需结合实验室指标和影像学综合评估。
骨骼疼痛从局部发展为全身性剧痛是典型征兆。骨髓瘤细胞浸润导致溶骨性破坏，常见于脊柱、骨盆和肋骨，疼痛在夜间或负重时加重，普通止痛药效果有限。约60%终末期患者会出现病理性骨折，影像学显示多发穿凿样骨缺损。
反复感染与免疫缺陷密切相关。患者B淋巴细胞功能衰竭，免疫球蛋白分泌不足，易发生肺炎、尿路感染和败血症。病原体以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌为主，抗菌治疗反应差，发热持续超过2周需警惕预后不良。
肾功能衰竭呈快速进展特点。本周蛋白阻塞肾小管导致肌酐清除率每月下降超过15%，伴随顽固性水肿、电解质紊乱。血液透析虽可暂时缓解症状，但合并高钙血症时死亡率显著升高。
其他终末期表现包括血红蛋白持续低于60g/L的难治性贫血，血小板减少引发的皮肤黏膜出血，以及浆细胞浸润肝脏引起的黄疸。正电子发射计算机断层显像显示髓外浆细胞瘤广泛转移时提示生存期可能不足3个月。
建议终末期患者每2周监测血清游离轻链比值和β2微球蛋白，数值倍增预示疾病快速进展。姑息治疗应早期介入，以镇痛、营养支持和感染预防为主，造血干细胞移植仅适用于体能状态评分良好的年轻患者。
