吃止痛药可能引起胃肠不适、肝肾损伤、过敏反应、凝血障碍及依赖性等副作用，具体表现因药物种类与个体差异而异。
非甾体抗炎类止痛药如布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠肠溶片、阿司匹林肠溶片等，长期或空腹服用易刺激胃黏膜。患者可能出现胃痛、反酸、恶心甚至胃溃疡出血等症状。此类反应多见于用药初期或剂量过大时，建议饭后服用以减轻刺激，若出现黑便或剧烈腹痛须立即停药就医。
对乙酰氨基酚片、塞来昔布胶囊等药物主要经肝脏代谢、肾脏排泄。超量使用或长期连续服药可能导致转氨酶升高、黄疸或肾功能减退。部分人群因遗传代谢酶活性较低更易受损，表现为乏力、尿少、水肿等。用药期间应避免饮酒，并定期监测肝肾功能指标。
部分人群对吲哚美辛胶囊、萘普生钠片等成分敏感，服药后可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难甚至过敏性休克。过敏体质者风险更高，首次用药需密切观察身体反应。一旦出现喉头紧缩、面部肿胀或意识模糊，必须紧急送医处理，切勿自行再次尝试该类药品。
阿司匹林肠溶片等药物具有抑制血小板聚集作用，可能延长出血时间。手术前未停药者易发生术中出血不止，日常轻微磕碰也可能导致皮下瘀斑扩大。患有血友病或正在服用抗凝药的人群风险加剧，表现为牙龈渗血、鼻衄难止，需在医生评估下调整用药方案。
含可待因磷酸盐片、曲马多缓释片等中枢性止痛药长期使用易产生心理和生理依赖。突然停药可能出现焦虑、失眠、出汗等戒断症状。此类药物严格限定于癌痛或术后剧痛短期使用，普通头痛牙痛不应选用，务必遵医嘱控制疗程与剂量以防成瘾。
日常应优先采用热敷、休息、按摩等非药物方式缓解轻度疼痛，确需用药时选择最低有效剂量并缩短疗程。避免多种止痛药叠加使用，服药期间忌酒及辛辣食物，注意补充水分促进代谢。慢性疼痛患者应查明病因而非单纯压制症状，定期复诊评估疗效与安全性，任何异常反应及时咨询专业医师调整方案。
