为何有的药物使用需要首剂加倍？日常用药还应注意这些事项

医生医嘱里出现阿奇霉素首剂加倍?哌唑嗪首剂减半？这些用法用量是否科学合理呢？答案当然是肯定的。大多数药物在采取正常给药方式时无需首剂加倍或者首剂减量，但有一些药物使用需要首剂加倍，有的需要首剂减倍。这是为什么？请听逸仙药师介绍。

一、相关概念

首剂加倍：临床用药过程中，为了迅速使血药浓度达到稳态浓度，即坪值，使得药物迅速产生效应，常常采用首剂加倍的方法，即：第一次服药时，用药量要加倍。目的是使得药物在一个半衰期内迅速达到稳态浓度，可缩短药物达到有效浓度的时间，立即发挥治疗作用，迅速缓解病情。一般来说，“首剂加倍”的多为抗微生物药物。

首剂减量：是为患者对某种药物的耐受性着想。由于有些药物作用较强烈，首剂药物如按常规剂量给予，则容易导致患者不能耐受，即首剂效应或称首剂综合征。为避免首剂效应的发生，对某些药物就必须采取“首剂减量”法。引起首剂效应的常见药物主要见于治疗高血压药和心力衰竭药等。

二、那些常见药物需要首剂加倍？

1、抗微生物药物类

替考拉宁：一般感染，首剂：静脉给药0.4g，维持剂量：0.2g每日一次。重度感染：骨关节感染.败血症.心内膜炎.腹膜炎等。首剂：每12小时静脉给药0.4g，连续3次，维持剂量：0.4g每日一次。

阿奇霉素:对感染（除沙眼衣原体等所致的性传播疾病）的治疗：首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg；或总剂量相同，每日一次服用本品500mg共三天。

替加环素:推荐的给药方案为首剂100mg，然后，每12小时50mg。

米诺环素:成人首次剂量为0.2g，以后每12或24小时再服用0.1g，或遵医嘱。

多西环素:抗菌及抗寄生虫感染：第一日100mg，每12小时1次，继以100～200mg，一日1次，或50～100mg，每12小时1次。

替硝唑:厌氧菌感染性疾病时，口服首剂2g，维持量每次1g，每日一次，一半疗程5~6日。

甲硝唑：成人常用量：静脉给药首次按体重15mg/kg，维持量按体重7.5mg/kg，每6～8小时静脉滴注一次。

奥硝唑：治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌感染有关的急性感染时，首剂静脉滴注1.0g，以后每12小时静滴0.5g，共5-10日。儿童按每12小时10mg/kg剂量静脉滴注。

伏立康唑：静脉滴注：第一个24h，每次6mg/kg，q12h；维持量：每次4mg/kg，q12h；口服：第一个24h，每次400mg，q12h；维持量：每次200mg，q12h

氟康唑:治疗念珠菌性口咽炎或食管炎、隐球菌性脑膜炎以及严重深部念珠菌感染时首剂量加倍；

卡泊芬净：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。

氯喹：首次剂量为每日0.4g，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至0.2g维持。

2、止泻药

如地衣芽孢杆菌、嗜酸性乳杆菌、蒙脱石散剂、盐酸洛哌丁胺等用于治疗急性腹泻时需要首剂加倍。

3、心血管药物

阿司匹林：降低急性心肌梗死风险首剂药量300mg，维持剂量100·200mg/日

氯吡格雷：对于接受侵入性治疗（PCI）的患者，可以使用负荷剂量600mg，以更快速达到对血小板功能的抑制。对于非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg，每日1次连续服药。

三、那些常见药物需要首剂减半？

引起首剂效应的常见药物主要有：

1、抗高血压药物

α-受体阻滞剂，如哌唑嗪:口服，一次0.5-1mg，每日2-3次（首剂为0.5mg，睡前服）。

β-受体阻滞剂，如美托洛尔：心力衰竭应在使用洋地黄和/或利尿剂等抗心衰的治疗基础上使用本药。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。

钙离子拮抗剂，如硝苯地平：建议从小剂量开始服用，一般首剂用量10mg/次，一日3次口服。

血管紧张素转化酶抑制剂，如依那普利：首剂用量为10mg至20mg，每日1次。常用维持剂量为每日20mg，肾血管性高血压，应从较小的剂量（如5mg或2.5mg）开始治疗。

血管紧张素II受体阻滞剂，如厄贝沙坦推荐起始剂量为0.15g，一日1次。根据病情可增至0.3g，一日1次。

2、洋地黄类正性肌力药

地高辛：口服地高辛初始剂量为0.125mg，维持量，每日一次0.125～0.5mg。

西地兰：静脉注射成人常用量：用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，首剂0.4－0.6mg，以后每2－4小时可再给0.2－0.4mg，总量1－1.6mg。本品静脉注射获满意疗效后，可改用地高辛常用维持量以保持疗效。

3、甲状腺激素

左甲状腺素钠：口服，成人一般初始剂量每日25-50ug，最大剂量不超过100ug，可每隔2-4周增加25-50ug，直至维持正常代谢为止。一般维持剂量为50-200ug。

4、他汀类调血脂药

阿托伐他汀钙：常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。

5、柳氮磺吡啶

柳氮磺吡啶：主要用于炎症性肠病。口服，成人初剂量为一日2-3g，分3-4次口服，无明显不适量，可渐增至一日4-6g，待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量，一日1.5-2g。

6、卡马西平

卡马西平成人初始剂量每次100~200mg，每天1~2次；逐渐增加剂量直至最佳疗效（通常为每次400mg，每天2~3次）。

四、首剂加减使用需谨慎

首剂加减有必要，但并非每种药都应首剂加倍或减量，应用必须谨慎：

1、在众多药物中只有少数药才能首剂加倍，不加选择地首剂加倍，反而有可能造成病人中毒。经常有感冒药首剂加倍导致中毒的例子。

2、首剂加倍并非适合所有人，对于老人、年幼者等特殊人群或者肝肾功能衰退患者，首剂加倍服用反而会对机体造成损害。

3、需根据病种决定是否需要首剂加倍。比如替硝唑，用来治疗腹腔感染、肺炎、牙周感染等各种厌氧菌感染性疾病，通常需要首剂加倍，但用于治疗阴道滴虫病等感染性疾病时，则无需首剂加倍。

4、药物治疗窗窄的药物首剂加倍必须谨慎，监测血药浓度，以免出现中毒。比如地高辛的治疗窗窄，血清有效浓度为0.8~2.0ng/ml，大于2.0~2.5ng/ml时应警惕药物过量或中毒反应。

5、有的药物首剂效应的发生率与用药的剂量有关，开始用药的剂量越大，首剂效应的发生率越高。因此，对于具有这种性质的药物，其用量应从小剂量开始，根据病情和耐受情况逐渐加大到一般治疗剂量较为安全。