孚来迪 瑞格列奈片

瑞格列奈片

孚来迪 瑞格列奈片

本品主要成份为瑞格列奈。化学名称:(S)-2-乙氧基-4-[2-[甲基- 1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸分子式：C27H36N2O4 分子量:452.59

用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。

瑞格列奈片应在餐前服用，剂量因人而异以达到最佳血糖控制。患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。其它详见说明书。

据国外文献报道：在临床试验中，对2931名受试者试用了瑞格列奈。大约1500名2型糖尿病患者至少接受了3个月的瑞格列奈治疗，1000人至少6个月，另有800人至少1年。受试者(1228名)中的大多数人接受了5个为期1年的、阳性对照的试验中的一个。这些为期1年的阳性对照为口服磺酰脲类，包括格列本脲和格列吡嗪。1年之后,瑞格列奈组有13%的患者由于副反应停止了用药，而磺酰脲组则为14%。最常见的导致停药的不良反应为低血糖、高血糖和相关的症状。详见内部说明书。

普通患者群 瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物样，瑞格列奈也可致低血糖。合并用药会增加低血糖发生的危险性。 当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应，如发烧、外 伤感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。 口服降糖药随着大多患者用药时间的延长，可能出现降血糖作用减弱的情况。这可能由于糖尿病病情进展或由于对药物的反应降低。与第一次给药即失效的原发失效不同，此现象为继发失效。在判定为继发失效之前，应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。 特殊患者群体 ①无识别结果养不良的患者:建议进行谨慎的剂量调整。 儿童患者.无相关资料。 75岁以上患者:无相关资料。 肝功能不全:在通常剂量下，与肝功能正常患者相比,肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物下。因此,瑞格列奈不应当在重度肝功能异常的患者中使用(参见[禁忌]),肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整剂量的调整间期，对患者的反应进行充 分评估(参见[药代动力学])。 肾功能不全:虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系,但本品的血浆清除率在严重肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强，这些患者增加剂量时应谨慎(参见[药代动力学])。 对驾驶和机械操纵能力的影响 患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些情况下(如:驾驶或操作机械时)发生危险。应告诉患者在驾驶时注意避免低血糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者，或经常出现低血糖的惠者应尤为注意。在上述情况下,应首先考虑患者能否安全驾驶。

据国外文献报道己知一些药物会影响糖代谢。 因此医生应考虑可能的药物相互作用。体外研究表明瑞格列奈由细胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代谢。在健康受试者中开展的临床研究数据表明,CYP2C8在瑞格列奈的代谢过程中起主要作用，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影响会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。体外和体内研究数据表明,瑞格列奈是一种由肝主动摄取的(有机阴离子转运蛋白OATPIB1参与)。正如环孢索所示,能够OATP1R1的药物同样有可能使瑞格列奈的血浆浓度升高(见下文）下列药物可能增强和或延长瑞格列奈的降血糖作用:吉非贝齐甲氧苄啶酮康唑伊曲康唑:克拉得素，环孢素,地拉罗司,氨吡格雷,其他类型抗糖尿病药物,单胺氧化酶抑制剂(MAOI),非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，非类固醇抗发炎剂，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明,CYP2C8和OATP1B1抑制剂吉非贝齐(每日两次，每次600mg)与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC升高8.1倍，Cu升高2.4倍，消除半衰期(t1/2)从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。合并应用吉非贝齐后会使瑞格列奈的血浆药物浓度显著升高，因此瑞格列奈与吉非贝齐应禁止同时使用(参见[禁忌])。非诺贝特与瑞格列奈无药物相互作用。甲氧苄啶(每日两次，每次160mg)是。种弱CYP2C8抑制剂，与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服，可使瑞格列奈AUC,Cmx和生物半衰期有轻微的增加(分别为1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据，因此将瑞格列奈与甲氧苄啶合用应谨慎。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。利福平是一种CYP3A4强诱导剂，也是CYP2C8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治疗7天,然后与瑞格列奈(单剂4mg在第7天时合用.AUC降低了50% (这是诱导和抑制作用的共同结果)。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%(单独诱导作用)。利福平与瑞格列奈合用可能需要调节瑞格列奈的用药剂量,应严密监测患者在开始使用利福平(快速抑制)增加剂量(混合抑制和诱导)和停用利福平(单独诱导)以及停用利福平约2周后,其诱导作用消失时的血糖水平，并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。在健康受试者中研究了CYP3A4强效和竞争性抑制剂代表药物酮康唑对瑞格列奈药代动力学的影响。200mg 酮康唑同时给药(瑞格列奈4mg单次剂量)使瑞格列奈暴露量(AUC和Cmax )增加了1.2倍,血糖变化低于8%。在健康志愿者中合并使用100mgCYP3A4抑制剂伊曲康唑后，瑞格列奈的AUC升高了1.4倍。未在健康志愿者中观察到对葡萄糖水平的显著影响。250mgCYP3A4强抑制剂克拉霉素与瑞格列奈同服，可使瑞格列奈的AUC升高1.4倍,Cmax升高1.7倍，血清胰岛素AUC平均增值升高1.5倍,峰浓度升高1.6倍。这一相互作用的确 切机制尚不明确。在健康志愿者中合用CYP3A4和OATIB1抑制剂环孢素(多剂量，每次100mg)和瑞格列奈(单剂量,0.25mg)后,瑞格列奈Cmax升高1.8倍,AUC升高2.5倍。尚不能确定瑞格列奈在剂量高于0.25mg时，是否会与环孢素发生相互作用，因此，应避免两者的合并应用。如果确实需要合并用药，则应当进行密切的临床观察和血糖监测(见[注意事项])。瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。在健康志愿者中进行的一项药物相互作用研究中，同时给予中效CYP2C8和CYP3A4抑制剂地拉罗司(30mg/kg/天,4天)和瑞格列奈(单剂量,0.5mg)后，瑞格列奈系统暴露量(AUC)升高至对照组的2.3倍(90% CI [2.03-2.63]) 、Cmas 升高至1.6倍(90% CI [1.42- 1.84),同时,血糖值也出现微小但具有显著意义的下降。目前尚未确定瑞格列奈在剂量高于0.5mg时是否会与地拉罗司发生相互作用，因此，应当避免两者的合并应用。如果确实需要合并用药，则应当进行密切的临床观察和血糖监测(见[注意事项])。合用CYP2C8抑制剂氯吡格雷(300mg,负荷剂量)，瑞格列奈暴露量(AUCo x )增加5.1倍;继续合用(75mg,每日剂量) ,瑞格列奈暴露量(AUCg- )增加3.9倍，并观察到微小但显著意义的血糖下降。在这些患者中联合使用氯吡格雷与瑞格列奈的安全性尚未确立，应避免氯吡格雷与瑞格列奈合用。如需合用瑞格列奈和氯吡格雷，应进行密切的血糖监测和临床观察。β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平、雌激素或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。在健康志愿者中进行的药物相互作用研究发现,瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时,无需调整这些药物的剂量。下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用:口服避孕药，利福平，苯巴比妥，卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素,达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时，应密切监测患者血糖的变化。酒小合用口服避孕药(乙炔雌二醇左炔诺孕酮)虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间，但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响，但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。儿童人群尚未在儿童和青少年人群中进行药物相互作用研究。

30片/盒

国药准字H20103637

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