十二指肠溃疡的典型症状表现为上腹部疼痛，疼痛性质多为灼烧样或钝痛，具有周期性发作和节律性加重的特征。疼痛通常在空腹时明显，进食后缓解，夜间痛醒也是常见表现。
疾病早期可能仅出现轻微上腹隐痛或不适感，伴随反酸、嗳气等消化不良症状。随着病情进展，疼痛程度加重且持续时间延长，部分患者疼痛可放射至背部。典型节律性表现为餐后2-3小时出现的"饥饿痛"，进食或服用抑酸剂后可缓解。
疾病严重阶段可能出现呕血、黑便等上消化道出血症状，出血量较大时可伴随心悸、冷汗等休克前兆。若发生溃疡穿孔，会突发剧烈腹痛并迅速蔓延至全腹，出现板状腹等腹膜刺激征。幽门梗阻时可表现为反复呕吐宿食、体重下降。
少数患者可能无明显疼痛症状，仅以贫血、乏力等非特异性表现为首发症状。长期溃疡患者可能出现营养不良、消瘦等全身症状。当出现呕血、便血或持续剧烈腹痛时需立即就医。
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