制霉菌素片应避免与抗酸药、吸附剂、免疫抑制剂、肝药酶诱导剂及部分抗菌药物合用。制霉菌素片主要用于真菌感染治疗，合用不当可能影响药效或增加不良反应风险。
氢氧化铝、碳酸氢钠等抗酸药会改变胃肠道酸碱环境，降低制霉菌素片的溶解度和生物利用度。两者需间隔2小时以上服用，避免直接相互作用导致抗真菌效果减弱。长期使用抗酸药的患者需监测真菌感染控制情况。
蒙脱石散等消化道吸附剂可能通过物理吸附作用减少制霉菌素片的吸收。临床数据显示合用可使血药浓度下降，建议优先单用制霉菌素片治疗，必须联用时至少间隔3小时给药，并观察疗效变化。
环孢素、他克莫司等免疫抑制剂与制霉菌素片联用可能加重肾功能损害。两类药物均具有潜在肾毒性，合并使用需密切监测血肌酐和尿素氮指标。器官移植患者使用时应由医生调整剂量方案。
苯巴比妥、利福平等药物可加速制霉菌素代谢，缩短其作用时间。这种相互作用可能导致抗真菌治疗失败，必要联用时应考虑增加制霉菌素剂量或换用其他不受肝酶影响的抗真菌药物。
四环素类、氯霉素等广谱抗菌药可能破坏肠道菌群平衡，削弱制霉菌素对肠道真菌的抑制作用。联合治疗期间需关注二重感染迹象，出现腹泻或新发感染症状应及时就医评估。
使用制霉菌素片期间应保持规律作息，避免饮酒及高脂饮食影响药物吸收。糖尿病患者需加强血糖监测，因真菌感染控制不佳可能导致血糖波动。老年患者和肝肾功能不全者用药前必须评估药物相互作用风险，所有合并用药情况均应告知治疗期间如出现皮疹、水肿或消化系统不适，应立即停药并就医。
