青霉素过量使用可能引发过敏反应、神经系统毒性、血液系统异常、肝肾损伤及二重感染等不良反应。青霉素过敏表现为皮疹、过敏性休克；神经系统症状包括抽搐、意识模糊；血液异常可见溶血性贫血、白细胞减少；大剂量可能损伤肝肾功能；长期使用易导致菌群失调引发念珠菌感染。
1、过敏反应：
青霉素过敏是常见不良反应，轻者出现皮肤瘙痒、荨麻疹或红斑，重者可发生喉头水肿、支气管痉挛甚至过敏性休克。速发型过敏多在用药后数分钟内出现，迟发型反应可能在72小时后显现。既往有药物过敏史或哮喘病史者风险更高，使用前必须进行皮试筛查。
2、神经毒性：
静脉大剂量青霉素可能穿透血脑屏障引发神经症状，表现为肌阵挛、反射亢进、精神错乱或癫痫样发作。老年患者、肾功能不全者更易发生，与药物蓄积导致脑脊液浓度过高有关。脑电图检查可见异常放电，及时停药后症状多可逆转。
3、血液异常：
长期超量使用可抑制骨髓造血功能，出现粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜或溶血性贫血。溶血反应多见于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者，表现为血红蛋白尿、黄疸。定期监测血常规可早期发现异常，必要时需输注成分血治疗。
4、肝肾损伤：
青霉素代谢产物可能造成肾小管坏死，临床可见血尿、蛋白尿及血肌酐升高。肝功能异常表现为转氨酶升高、胆汁淤积，与药物直接毒性或过敏反应相关。合并使用非甾体抗炎药或利尿剂会加重肾损害，需调整给药剂量。
5、二重感染：
广谱青霉素过度使用破坏正常菌群平衡，可能导致口腔念珠菌病、伪膜性肠炎或耐药菌感染。腹泻、阴道分泌物增多是常见早期信号，严重者需停用抗生素并口服制霉菌素、万古霉素等针对性治疗。
使用青霉素期间应保持每日2000ml饮水促进排泄，避免同服丙磺舒等影响肾脏排泄的药物。出现皮疹立即停药就医，过敏体质者备好肾上腺素自动注射笔。治疗周期超过7天需每周复查肝肾功能，老年患者建议监测血药浓度。饮食补充维生素K预防出血倾向，酸奶等含益生菌食品有助于维持肠道菌群平衡。
