瑞舒伐他汀钙片一般不会产生耐药性，但长期使用可能出现药效下降或不良反应增加的情况。该药物属于他汀类降脂药，通过抑制胆固醇合成酶发挥持续作用，机体通常不会对其产生适应性抵抗。
瑞舒伐他汀钙片的作用机制决定了其不易诱发耐药性。该药物通过可逆性抑制HMG-CoA还原酶，持续阻断肝脏胆固醇合成途径。由于该酶不会因药物作用而发生结构改变或表达量调整，因此不存在传统抗生素类药物常见的靶点修饰耐药机制。临床观察显示，患者连续用药5年以上仍能维持稳定的降脂效果，低密度脂蛋白胆固醇水平未出现反弹现象。
少数患者可能出现所谓的药效减弱现象，这主要与疾病进展相关而非真正的耐药性。动脉粥样硬化患者伴随病程发展，可能需更高血药浓度才能达到目标血脂水平。部分人群因基因多态性导致药物代谢加快，使得常规剂量下血药浓度不足。这些情况可通过调整剂量或联合用药解决，但必须严格遵医嘱进行。
长期服用瑞舒伐他汀钙片期间，建议定期监测肝功能、肌酸激酶等指标，配合低胆固醇饮食和规律运动。避免同时食用西柚等影响药物代谢的食物，发现肌肉疼痛或乏力等症状应及时就医。用药方案调整须由心血管专科医生根据血脂变化、不良反应等情况综合评估后决定。
