靶向药耐药后可通过更换靶向药物、联合治疗、化疗、免疫治疗、临床试验等方式应对。靶向药耐药通常由基因突变、药物代谢异常、肿瘤微环境改变、信号通路激活、表观遗传修饰等因素引起。
1、更换靶向药物
肿瘤细胞可能对原有靶向药产生继发性耐药，此时基因检测可发现新突变靶点。例如EGFR-TKI耐药后出现T790M突变可换用奥希替尼，ALK阳性患者耐药后可选择劳拉替尼。医生会根据耐药机制选择新一代特异性抑制剂，用药前需通过组织活检或液体活检明确突变类型。
2、联合治疗
靶向药联合抗血管生成药物如贝伐珠单抗可延缓耐药，联合化疗药物如培美曲塞能增强杀伤效果。部分患者可采用双靶点抑制剂组合，如曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF突变。联合方案需评估患者肝功能、骨髓储备等身体状况，避免叠加毒性。
3、化疗干预
传统化疗药物如紫杉醇、吉西他滨对耐药后肿瘤仍可能有效，尤其适用于快速进展期患者。化疗可清除部分耐药克隆，为后续靶向治疗创造机会。治疗期间需密切监测血常规，预防骨髓抑制和胃肠道反应，必要时使用重组人粒细胞刺激因子支持治疗。
4、免疫治疗
PD-1抑制剂如帕博利珠单抗适用于高肿瘤突变负荷患者，通过激活T细胞功能杀伤耐药肿瘤细胞。免疫治疗需检测PD-L1表达和微卫星状态，可能引发免疫相关性肺炎、结肠炎等不良反应，用药前需充分评估风险收益比。
5、临床试验
参与针对耐药机制的新药临床试验可获得前沿治疗方案，如抗体偶联药物、双特异性抗体等。临床试验需符合严格入组标准，治疗期间需配合研究者完成疗效评估和安全性监测，部分试验提供免费基因检测和随访支持。
出现靶向药耐药后应每2-3个月复查CT或PET-CT评估病灶变化，日常保持高蛋白饮食如鸡蛋、鱼肉帮助维持体能，适当进行散步、太极拳等低强度运动。避免自行调整药物剂量，所有治疗方案变更均需在肿瘤科医生指导下进行，治疗期间记录不良反应并及时向医疗团队反馈。
