维生素B2片不宜与部分药物联用，可能影响药效或增加不良反应风险。需避免联用的药物包括四环素类抗生素、吩噻嗪类抗精神病药、含铝/镁的制酸剂、丙磺舒及甲氨蝶呤等。
1、四环素类：维生素B2与四环素、多西环素等抗生素同服会降低抗菌活性。核黄素的荧光特性可能干扰四环素类药物的光稳定性，建议间隔2小时服用。长期联用可能诱发口角炎等B族维生素缺乏症状。
2、吩噻嗪类药物：氯丙嗪、奋乃静等药物会加速维生素B2代谢。这类抗精神病药通过抑制黄素酶活性，使核黄素转化为活性辅酶的过程受阻，可能加重药物性维B2缺乏症。
3、金属离子制剂：含氢氧化铝的胃药或补镁制剂会与核黄素形成螯合物。铝镁剂在消化道中与维生素B2结合后，生物利用度下降40%以上，需间隔3小时服用。
4、促尿酸排泄药：丙磺舒可竞争性抑制肾小管对维生素B2的重吸收。该药物通过阻断有机阴离子转运体OAT1/OAT3，使核黄素排泄量增加2-3倍，长期联用需监测维B2水平。
5、抗代谢类药物：甲氨蝶呤会干扰维生素B2参与叶酸代谢的过程。该免疫抑制剂可抑制二氢叶酸还原酶，与核黄素协同作用可能降低化疗效果，肿瘤患者需谨慎联用。
日常需注意维生素B2与咖啡因、酒精同服会加速排泄，建议服药期间每日补充牛奶、鸡蛋或动物肝脏。进行中等强度有氧运动时，核黄素需求量会增加20%，健身人群可适当增量补充。出现角膜血管增生或舌炎等缺乏症状时，应及时就医评估药物相互作用。
