聚普瑞锌颗粒通常不能与四环素类抗生素、喹诺酮类抗生素、含铝或镁的抗酸剂、铁剂以及硫糖铝等药物同时使用。聚普瑞锌是一种胃黏膜保护剂，与上述药物联用可能影响药效或增加不良反应风险。
聚普瑞锌颗粒与四环素类抗生素同服时，锌离子会与抗生素形成难溶性复合物，降低两者的吸收率。常见四环素类药物包括多西环素、米诺环素等，这类药物常用于痤疮或支原体感染治疗。若必须联用，建议间隔至少2小时服用。
喹诺酮类抗生素如左氧氟沙星、莫西沙星与聚普瑞锌联用，同样会因金属离子螯合作用导致抗菌效果减弱。这类药物多用于呼吸道或泌尿系统感染，合并使用时可能延误病情控制。含铝或镁的抗酸剂会改变胃内pH值，影响聚普瑞锌在溃疡面的附着效果。
铁剂与聚普瑞锌存在竞争性吸收，两者同服可能加剧缺铁性贫血或锌缺乏症状。硫糖铝等其他胃黏膜保护剂会与聚普瑞锌产生药效重叠，不仅无法增强疗效，还可能加重便秘等不良反应。
使用聚普瑞锌颗粒期间应避免饮酒及辛辣食物，以减轻胃肠刺激。服药前后1小时不宜饮用牛奶或进食高钙食品，防止影响锌离子释放。胃溃疡患者需配合清淡饮食，少食多餐，避免加重胃黏膜损伤。若需联用其他药物，建议咨询医生调整用药方案。
