复方感冒灵颗粒不能与含对乙酰氨基酚的药物、中枢神经系统抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、抗凝药物及抗胆碱药物合用。复方感冒灵颗粒主要成分包括对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏等，合用可能增加药物不良反应风险或影响药效。
1、含对乙酰氨基酚药物
复方感冒灵颗粒本身含有对乙酰氨基酚，若与其他含该成分的药物如氨酚伪麻美芬片、氨咖黄敏胶囊等合用，可能导致对乙酰氨基酚过量。对乙酰氨基酚过量会加重肝脏代谢负担，严重时可引发肝损伤甚至肝功能衰竭。使用前需仔细核对药物成分，避免重复用药。
2、中枢神经系统抑制剂
复方感冒灵颗粒中的马来酸氯苯那敏具有中枢抑制作用，与镇静催眠药如地西泮、艾司唑仑合用可能增强中枢抑制效应。患者可能出现嗜睡、头晕、呼吸抑制等不良反应，驾驶或操作机械时应特别注意。老年人及肝肾功能不全者更易出现不良反应。
3、单胺氧化酶抑制剂
复方感冒灵颗粒中的伪麻黄碱与单胺氧化酶抑制剂如异卡波肼、苯乙肼合用可能引发高血压危象。两类药物相互作用会导致体内去甲肾上腺素水平异常升高，表现为剧烈头痛、心悸、血压急剧升高等症状。使用单胺氧化酶抑制剂的患者需停药两周后再考虑使用复方感冒灵颗粒。
4、抗凝药物
复方感冒灵颗粒中的对乙酰氨基酚可能增强华法林等抗凝药物的疗效，增加出血风险。对乙酰氨基酚通过抑制维生素K依赖的凝血因子合成，与抗凝药物产生协同作用。合用期间需密切监测凝血酶原时间，必要时调整抗凝药物剂量。
5、抗胆碱药物
马来酸氯苯那敏具有抗胆碱作用，与阿托品、山莨菪碱等抗胆碱药物合用可能增强口干、便秘、排尿困难等不良反应。前列腺增生、青光眼患者应避免合用，以免加重病情。合用时应减少抗胆碱药物剂量或选择替代治疗方案。
使用复方感冒灵颗粒期间应避免饮酒，酒精可能增强对乙酰氨基酚的肝毒性及马来酸氯苯那敏的镇静作用。服药期间保持充足水分摄入，有助于药物代谢。高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等慢性病患者使用前需咨询医师。出现皮疹、呼吸困难等过敏反应或持续发热超过三天应及时就医。储存时需避光密封，置于儿童不易触及处。
