副作用小的长效降压药主要有氨氯地平、硝苯地平控释片、非洛地平、缬沙坦、氯沙坦等。这些药物每日服用一次即可平稳控制血压，不良反应发生率相对较低，但需在医生指导下根据个体情况选择。
氨氯地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其半衰期较长，能有效降低外周血管阻力，适用于轻、中度原发性高血压。该药起效平缓，反射性交感兴奋发生率较低，常见不良反应包括轻度踝部水肿、面部潮红，但多数患者可耐受。对于合并冠心病的高血压患者，氨氯地平还能稳定心绞痛症状。使用期间需注意监测血压变化及有无牙龈增生等少见的长期反应。
硝苯地平控释片采用特殊控释技术使药物在24小时内均匀释放，避免普通剂型引起的血压波动和快速血管扩张导致的头痛、心悸等不适。其适应证包括各型高血压及慢性稳定性心绞痛。控释片胃肠道刺激较小，患者依从性较高。常见不良反应有踝部水肿、头晕，但较普通片明显减轻。服药时应整片吞服，不能掰开或嚼碎，以免影响控释效果。
非洛地平也是长效钙通道阻滞剂，具有高度血管选择性，对心脏收缩功能影响较小，适合老年高血压患者或合并糖尿病者。其降压效果稳定，不良反应主要为轻中度踝部水肿和面部潮红，随着继续用药可能逐渐适应。此外，非洛地平对肾血流量影响不大，可安全用于肾功能不全患者。需注意避免与葡萄柚汁同服，否则可能增加药物血浓度而加大不良反应概率。
缬沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂，通过阻断血管紧张素II的缩血管作用来降低血压，同时对心率、血糖、血脂代谢无明显不良影响，且咳嗽、血管性水肿等不良反应发生率极低，是副作用较小的代表性长效降压药。适用于轻至中度高血压，尤其适合不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂所致干咳的患者。常见轻微反应包括头晕、疲劳，但通常不影响继续治疗。
氯沙坦同为血管紧张素II受体拮抗剂，具有口服生物利用度高、降压作用持续24小时以上的特点。其独特之处在于能促进尿酸排泄，适合合并高尿酸血症或痛风的高血压人群。不良反应较少，偶有头晕、腹泻或血清钾升高。因为对肾功能有保护作用，糖尿病肾病高血压患者也常选用。用药期间需定期监测血钾和肌酐水平，避免与保钾利尿剂合用导致高钾血症。
选择降压药时，建议在医生全面评估血压水平、靶器官损害、合并疾病及个人耐受性后制定方案，不要自行更换或停药。日常应坚持低盐低脂饮食，控制体重，规律作息，每周至少进行5次中等强度有氧运动，如快走、游泳，并每日定时测量血压，记录数值以便医生调整药物。保持情绪平稳，戒烟限酒，这些非药物措施与长效降压药协同作用，能更安全地实现血压长期达标。
