索磷布韦维帕他韦片与其他药物合用时需注意药物相互作用，主要影响因素有抗心律失常药、抗癫痫药、抗结核药、免疫抑制剂、中成药等。该药物是丙型肝炎抗病毒治疗方案的核心成分，联合用药可能影响疗效或增加不良反应风险。
胺碘酮与索磷布韦维帕他韦片联用可能导致严重心动过缓。胺碘酮会抑制肝脏代谢酶活性，延长索磷布韦的血药浓度时间，出现头晕或晕厥等症状时应立即停药监测心电图。地高辛等强心苷类药物需调整剂量，因索磷布韦可能升高其血药浓度。
卡马西平、苯妥英钠等酶诱导剂会显著降低索磷布韦血药浓度，导致抗病毒治疗失败。使用这类药物前需评估丙肝病毒载量，必要时更换为拉莫三嗪等非酶诱导型抗癫痫药。丙戊酸钠虽无酶诱导作用，但可能增加肝脏负担需监测转氨酶。
利福平会使索磷布韦血药浓度下降90%以上，绝对禁止联用。利福布丁的酶诱导作用较弱，可在密切监测病毒学应答前提下谨慎使用。乙胺丁醇与索磷布韦联用可能加重视神经炎风险，需定期进行眼科检查。
环孢素与他克莫司的血药浓度可能被索磷布韦升高3-5倍，必须严格监测谷浓度并调整剂量。霉酚酸酯与索磷布韦联用可能增加骨髓抑制风险，需每周检测血常规。雷帕霉素靶蛋白抑制剂需减少原剂量的30%-50%。
含圣约翰草提取物的制剂会加速索磷布韦代谢，24小时内即可导致血药浓度低于治疗窗。含五味子甲素或甘草酸的中成药可能竞争性抑制药物转运蛋白，建议间隔4小时服用。丹参制剂可能增强抗血小板作用，联用期间需监测凝血功能。
使用索磷布韦维帕他韦片期间应详细告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药及保健品。服药期间避免葡萄柚汁等影响肝酶活性的食物，定期复查肝功能与HCV-RNA载量。出现乏力、心悸、视觉异常等不适症状时需立即就医，不可自行调整用药方案。储存药物时注意避光防潮，与其他药品分开放置避免误服。
