盐酸氟西汀分散片不能与单胺氧化酶抑制剂、其他抗抑郁药、抗凝血药、抗心律失常药及部分抗精神病药合用。盐酸氟西汀分散片为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，合用可能引发5-羟色胺综合征、出血风险增加或心脏毒性等不良反应。
1、单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂如异卡波肼、苯乙肼与盐酸氟西汀分散片合用可能导致5-羟色胺综合征，表现为高热、意识模糊及肌阵挛。两类药物需间隔至少14天使用，因氟西汀半衰期较长，停药后仍需监测不良反应。
2、其他抗抑郁药
三环类抗抑郁药如阿米替林或文拉法辛与氟西汀联用会升高血药浓度，增加QT间期延长风险。帕罗西汀等SSRI类药物合用可能加重5-羟色胺能效应，需谨慎调整剂量并监测震颤或焦虑症状。
3、抗凝血药
华法林等香豆素类抗凝剂与氟西汀联用可能抑制血小板功能，增加消化道出血概率。合用期间应密切监测国际标准化比值，老年患者更需关注皮下瘀斑或黑便等出血体征。
4、抗心律失常药
氟西汀可能抑制CYP2D6酶代谢，升高普罗帕酮、美托洛尔等药物的血药浓度，诱发心动过缓或低血压。心脏病患者联用时应进行心电图监测，必要时减少抗心律失常药剂量。
5、部分抗精神病药
氟哌啶醇、氯氮平等药物与氟西汀合用可能增强中枢抑制作用，增加锥体外系反应风险。临床需观察是否出现肌张力障碍或静坐不能，严重时需停药并给予苯海索对症处理。
使用盐酸氟西汀分散片期间应避免饮酒及葡萄柚汁，可能加剧中枢抑制或影响药物代谢。合并用药前需向医生提供完整用药史，定期复查肝肾功能与电解质。出现心悸、幻觉或异常出血时应立即就医，调整治疗方案需在专业人员指导下逐步进行，不可自行增减剂量或突然停药。
