天王补心丸不宜与镇静催眠药、抗心律失常药、利尿药、抗凝药及含乌头类成分的中药合用。天王补心丸含有朱砂、丹参等成分，可能与其他药物发生相互作用，影响药效或增加不良反应风险。
天王补心丸中的朱砂含有硫化汞，与苯巴比妥、地西泮等镇静催眠药合用时，可能增强中枢抑制作用，导致过度镇静或呼吸抑制。长期联用还可能加重汞蓄积风险，引发神经系统损害。使用时应间隔至少两小时，并密切观察嗜睡、头晕等不良反应。
丹参酮等成分可能影响地高辛、胺碘酮等药物的代谢，导致血药浓度异常升高或降低。联用可能引发心律失常加重、QT间期延长等风险，尤其对心功能不全患者需谨慎。建议监测心电图及血药浓度，必要时调整剂量。
与呋塞米、氢氯噻嗪等排钾利尿药合用可能加剧电解质紊乱，尤其低钾血症会增强强心苷类药物的毒性。丹参的活血作用与利尿药协同可能增加血容量波动，高血压或心衰患者需警惕血压波动和水肿加重。
丹参、当归等活血成分可能增强华法林、阿司匹林的抗血小板作用，增加出血风险。联用期间需定期监测凝血酶原时间，观察牙龈出血、皮下瘀斑等表现，手术前应提前告知医生用药史。
与附子、川乌等温热毒性中药合用可能产生配伍禁忌，加重心脏毒性反应。两类药物均可能影响心肌传导系统，联用易引发心悸、血压波动甚至心律失常，中医辨证属阴虚火旺者尤其禁忌。
服用天王补心丸期间应避免饮酒及辛辣刺激性食物，以免影响药效或加重阴虚火旺症状。建议用药前详细告知医生当前使用的所有药物，包括中成药和保健品。出现心慌、皮疹等不适及时停药就医，长期服用需定期检查肝肾功能及血汞水平。日常保持情绪稳定，保证充足睡眠，有助于改善心悸失眠等症。
