复方穿心莲片需避免与抗凝血药、免疫抑制剂及含相同成分的中成药合用。复方穿心莲片的主要成分为穿心莲内酯，其药物相互作用主要涉及三类药物。
抗凝血药物如华法林、阿司匹林与复方穿心莲片合用时，可能增强抗凝效果，增加出血风险。穿心莲内酯具有抑制血小板聚集的作用，与抗凝血药协同作用易导致皮下瘀斑、牙龈出血等不良反应。
免疫抑制剂如环孢素、他克莫司与本品联用可能降低药效。穿心莲内酯可通过调节免疫功能影响免疫抑制剂的代谢，存在移植排斥反应或自身免疫性疾病复发的潜在风险。
含穿心莲成分的中成药如穿心莲胶囊、消炎利胆片等不宜同时使用。相同活性成分叠加可能导致过量中毒，表现为恶心、腹泻等消化道症状，严重时可出现肝功能异常。
特殊情况下需联用上述药物时，建议监测凝血功能、血药浓度或肝功能指标。用药期间出现异常出血、发热或黄疸等症状应立即停药就医。
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